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龙图腾网获悉中国医学科学院生物医学工程研究所申请的专利一种具有表面修饰保护壳的工程化益生菌、制备方法及其应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119970669B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-10发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510139849.5，技术领域涉及：A61K9/50；该发明授权一种具有表面修饰保护壳的工程化益生菌、制备方法及其应用是由李稳;陈婷;孟文;王天娇;张璐设计研发完成，并于2025-02-08向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种具有表面修饰保护壳的工程化益生菌、制备方法及其应用在说明书摘要公布了：本发明涉及生物医学工程技术领域，尤其涉及一种具有表面修饰保护壳的工程化益生菌、制备方法及其应用，该具有表面修饰保护壳的工程化益生菌包括保护壳和工程化益生菌，保护壳包覆工程化益生菌；工程化益生菌通过免疫调控因子进行表面修饰，且经表面修饰后的工程化益生菌的表面负载金属离子；该具有表面修饰保护壳的工程化益生菌能够调控免疫因子，可以靶向和定植于结肠，促进粘膜表面的修复，对肠炎具有较好的治疗效果，因此，有望应用于制备肠炎药物制剂中；本发明提供的工程化益生菌的制备方法，原料易于获取、操作过程简便、反应条件可控，有利于规模化生产。

本发明授权一种具有表面修饰保护壳的工程化益生菌、制备方法及其应用在权利要求书中公布了：1.一种具有表面修饰保护壳的工程化益生菌，其特征在于，包括保护壳和工程化益生菌，所述保护壳包覆所述工程化益生菌； 其中，所述保护壳的组成成份包括甘草酸和果胶，所述甘草酸和所述果胶的质量比为3:10～10:3； 所述工程化益生菌通过免疫调控因子进行表面修饰，且经表面修饰后的工程化益生菌的表面负载金属离子； 其中，所述免疫调控因子选自PD-L1； 所述金属离子为钙离子，每1×109CFU的工程化益生菌负载0.025mmol～0.5mmol的钙离子； 所述工程化益生菌为大肠埃希菌Nissle1917敲除了nlpl基因的突变体，nlpl基因核苷酸序列如SEQIDNO.1所示； 所述具有表面修饰保护壳的工程化益生菌的制备方法，包括如下步骤： S100、通过氯化钙法制备工程化益生菌的感受态； S200、利用热休克法将质粒pET28a-T5-PD-L1导入工程化益生菌的感受态，诱导感受态工程化益生菌中的PD-L1表达，获得经PD-L1表面修饰的工程化益生菌； S300、在浓度为0.025～1mmol·mL-1金属离子的缓冲液中制备浓度为5×108～2×109CFU·mL-1的经PD-L1表面修饰的工程化益生菌悬液，搅拌，离心，得到金属离子吸附的工程化益生菌悬液； S400、向缓冲溶液中加入甘草酸和果胶，制备含甘草酸和果胶的混合缓冲溶液； S500、将步骤S400中的混合缓冲溶液分散于步骤S300得到的细菌悬液中，得到负载第一涂层的工程化益生菌悬液； S600、将步骤S500得到的负载第一涂层的工程化益生菌悬液离心后，加入至浓度为0.025～1mmol·mL-1金属离子的缓冲液中搅拌、孵育，得到具有表面修饰保护壳的工程化益生菌。

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