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龙图腾网获悉武汉九州钰民医药科技有限公司申请的专利一种Tovorafenib的药物合成工艺获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119241530B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-10发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411315999.9，技术领域涉及：C07D417/14；该发明授权一种Tovorafenib的药物合成工艺是由陈龙;柳少群;范昭泽设计研发完成，并于2024-09-20向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种Tovorafenib的药物合成工艺在说明书摘要公布了：本发明涉及一种Tovorafenib的药物合成工艺。本发明所述的合成工艺，其涉及的手性α‑杂基胺的制备方法，利用生物催化剂胺脱氢酶在温和条件下直接将潜手性酮一步法还原胺化成光学纯手性α‑杂基胺，其能克服现有催化技术的不足，工艺路线简单，反应条件温和，得率高，具有步骤经济性、原子经济性等绿色合成优点，以及立体选择性好ee值高达99％等优点。本发明所述合成路线中多采用氨基与羧基在HATU和碱性环境下缩合的方法，操作简单、反应产率高，适合批量化生产。

本发明授权一种Tovorafenib的药物合成工艺在权利要求书中公布了：1.一种Tovorafenib的药物合成方法，其特征在于，包括： 1使式1所示化合物与转氨酶接触，以便获得式2所示化合物； 2使式2所示化合物与式3所示化合物、HATU、DIPEA接触，以便获得式4所示化合物； 3使式4所示化合物与LiOH接触，以便获得式5所示化合物； 4使式5所示化合物与式6所示化合物、HATU、DIPEA接触，以便获得式I所示化合物Tovorafenib， ， 在步骤1中，包括如下步骤：将式1所示化合物溶于DMSO中，置于反应瓶中，加入pH为7.5、浓度为0.1M的磷酸缓冲液和转氨酶，在30°C和250rpm下振荡反应48小时，反应液冰水浴下加入10M的NaOH溶液搅拌停止反应，反应溶液用乙酸乙酯提取，混合液过滤后分离有机层，加入饱和盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩蒸出溶剂，浓缩物用体积比为10：1的石油醚乙酸乙酯混合溶剂，经硅胶柱层析纯化，得到式2所示化合物； 在步骤1中，转氨酶为购自Codex胺转氨酶筛选试剂盒ATASK-000250； 在步骤1中，磷酸缓冲液由0.25mM磷酸吡哆醛和1M异丙胺组成； 在步骤1中，式1所示化合物与转氨酶的重量比为1:0.15； 在步骤2中，包括如下步骤：0°C下，将式2所示化合物和式3所示化合物加入DMF中，搅拌，再加入HATU和DIPEA，反应液自然升至室温后搅拌反应6~8小时，反应毕，向反应液中加入水洗，再加入乙酸乙酯萃取，合并有机相后加入饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩蒸出溶剂，浓缩物用石油醚乙酸乙酯混合溶剂，经硅胶柱层析纯化，得到式4所示化合物； 在步骤2中，式2所示化合物与式3所示化合物、HATU、DIPEA的摩尔比为1:1.0~1.2:1.3~2.2:1.5~3.5； 在步骤3中，包括如下步骤：将THF和H2O以1：1的体积比混合，再加入式4所示化合物，搅拌降温至0℃~5℃，加入LiOH，反应液自然升至室温后，搅拌反应3小时~4小时，TLC显示式1所示化合物完全反应，将反应液减压浓缩，除去THF，剩余液体加入乙醚萃取水层，冷却水层至0°C，加入HCl溶液调节pH值至pH为3，酸化后的水相中加入乙酸乙酯萃取，合并有机相后加入饱和盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、滤液减压浓缩至干，得到式5所示化合物； 在步骤3中，式4所示化合物与LiOH的摩尔比为1:1.5~3.5； 在步骤4中，包括如下步骤：0°C下，将式5所示化合物和式6所示化合物加入DMF中，搅拌，再加入HATU和DIPEA，反应液自然升至室温后搅拌反应6~7.5小时，向反应液中加入水洗，再加入乙酸乙酯萃取，合并有机相后加入饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩蒸出溶剂，浓缩物用石油醚乙酸乙酯混合溶剂，经硅胶柱层析纯化，得到式I所示化合物； 在步骤4中，式5所示化合物与式6所示化合物、HATU、DIPEA的摩尔比为1:1.0~1.2:1.3~2.5:1.6~3.0。

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