乳源东阳光药业有限公司赖彩浪获国家专利权
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龙图腾网获悉乳源东阳光药业有限公司申请的专利一种阿哌沙班中间体(Z)-2-氯[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯的全连续流动化学合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN121270425B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-27发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202511841468.8，技术领域涉及：C07C249/16；该发明授权一种阿哌沙班中间体(Z)-2-氯[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯的全连续流动化学合成方法是由赖彩浪;杨朋;黄岳;贺江华;陆丽英;纪纯洁设计研发完成，并于2025-12-09向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种阿哌沙班中间体(Z)-2-氯[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯的全连续流动化学合成方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种阿哌沙班中间体Z‑2‑氯[4‑甲氧基苯基亚肼基]乙酸乙酯的全连续流动化学合成方法。所述全连续流动化学合成方法包括以下步骤：将亚硝酸钠溶液、式I化合物的溶液、酸通入动态管式反应器，在不高于0℃的条件下发生重氮化反应；将醋酸钠溶液、2‑氯代乙酰乙酸乙酯溶液通入微通道反应器，与重氮化反应液混合，在‑5~2℃条件下发生Japp‑Klingemann反应，浓缩，即得阿哌沙班中间体式II化合物。本发明提供了一种阿哌沙班中间体Z‑2‑氯[4‑甲氧基苯基亚肼基]乙酸乙酯的全连续流动化学合成方法，能够实现在几十秒内即可高效、高纯度、高收率地制备得到目标产物。
本发明授权一种阿哌沙班中间体(Z)-2-氯[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯的全连续流动化学合成方法在权利要求书中公布了：1.一种阿哌沙班中间体Z-2-氯[4-甲氧基苯基亚肼基]乙酸乙酯的全连续流动化学合成方法，其特征在于，包括以下步骤： S1、将亚硝酸钠溶液、式I化合物的溶液、酸通入动态管式反应器，在不高于0℃的条件下发生重氮化反应；其中，亚硝酸钠溶液的流速≤1.0mLmin，式I化合物的溶液的流速≤0.8mLmin，酸的流速≤0.5mLmin； S2、将醋酸钠溶液、2-氯代乙酰乙酸乙酯溶液通入微通道反应器，与步骤S1中所得反应液混合，在-5~2℃条件下发生Japp-Klingemann反应，浓缩，即得式II化合物阿哌沙班中间体Z-2-氯[4-甲氧基苯基亚肼基]乙酸乙酯；其中，醋酸钠溶液的流速≤0.5mLmin；2-氯代乙酰乙酸乙酯溶液的流速≤1.2mLmin； 所述2-氯代乙酰乙酸乙酯溶液为2-氯代乙酰乙酸乙酯的四氢呋喃溶液或2-氯代乙酰乙酸乙酯的2-甲基四氢呋喃溶液； 反应式如下： 。
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