福建基诺厚普生物科技有限公司侯志东获国家专利权
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龙图腾网获悉福建基诺厚普生物科技有限公司申请的专利一种瑞他鲁肽及其中间体的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120699130B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-13发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510950178.0,技术领域涉及:C07K14/605;该发明授权一种瑞他鲁肽及其中间体的制备方法是由侯志东;刘实;何志泉;黄燕兵;赵鹏翀;陈程云;范琳琳;许金行;吴永帆设计研发完成,并于2025-07-10向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种瑞他鲁肽及其中间体的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及多肽药物制备方法技术领域,提供了一种瑞他鲁肽的制备方法以及瑞他鲁肽中间体的制备方法,本发明的瑞他鲁肽的制备方法包括以固相合成方法制备片段1‑树脂,之后以固相合成方法,将片段2与片段1‑树脂偶联,得到瑞他鲁肽‑树脂,裂解后得到瑞他鲁肽。其中片段1为第15~39氨基酸多肽片段,所述片段2为第1~14氨基酸多肽片段。通过本发明的制备方法能够大大降低瑞他鲁肽的生产成本,合成步骤少,后续处理简单,提高了瑞他鲁肽的纯度和收率。
本发明授权一种瑞他鲁肽及其中间体的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种瑞他鲁肽的制备方法,所述瑞他鲁肽的氨基酸序列为H-Tyr1-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyr10-Ser11-Ile12-αMeLeu13-Leu14-Asp15-Lys16-Lys17AEEA-γ-Glu-eicosanedioicacid-Ala18-Gln19-Aib20-Ala21-Phe22-Ile23-Glu24-Tyr25-Leu26-Leu27-Glu28-Gly29-Gly30-Pro31-Ser32-Ser33-Gly34-Ala35-Pro36-Pro37-Pro38-Ser39-NH2,其特征在于,所述制备方法包括: 步骤一:以固相合成方法制备式I的片段1-树脂, Fmoc-Asp15-Lys16-Lys17AEEA-γ-Glu-eicosanedioicacid-Ala18-Gln19-Aib20-Ala21-Phe22-Ile23-Glu24-Tyr25-Leu26-Leu27-Glu28-Gly29-Gly30-Pro31-Ser32-Ser33-Gly34-Ala35-Pro36-Pro37-Pro38-Ser39-树脂式I; 步骤二:以固相合成方法,将式II的片段2与所述片段1-树脂偶联,得到瑞他鲁肽-树脂, Fmoc-Tyr1-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyr10-Ser11-Ile12-αMeLeu13-Leu14-NH2式II;以及 步骤三:将所述瑞他鲁肽-树脂裂解得到瑞他鲁肽, 所述步骤一包括:以氨基树脂为起始树脂,按照所述瑞他鲁肽的氨基酸序列从N端到C端依次偶联氨基酸和小片段肽,得到所述片段1-树脂,其中所述氨基酸和小片段肽以及偶联顺序如下: 所述步骤一中偶联顺序为1-1、1-3和1-5~1-7的氨基酸或小片段肽所使用的偶联剂为Oxyma和DIC,偶联顺序为1-2和1-4的小片段肽所使用的偶联剂为TPTU和DIEA,偶联顺序为1-8~1-11和1-13~1-15的氨基酸或小片段肽所使用的偶联剂为COMU和DIEA,偶联顺序为1-12和1-18的氨基酸所使用的偶联剂为COMU和TMP,偶联顺序为1-16和1-17的氨基酸所使用的偶联剂为PyOxim和DIEA; 所述步骤二还包括: 步骤二-A:以2-CTC树脂为起始树脂,按照所述瑞他鲁肽的氨基酸序列以固相合成方法从N端到C端依次偶联氨基酸和小片段肽,得到片段2-树脂,裂解所述片段2-树脂得到所述片段2,其中所述氨基酸和小片段肽以及偶联顺序如下: 在所述步骤二-A中偶联顺序为2-1和2-3~2-9的氨基酸所使用的偶联剂为Oxyma和DIC,偶联顺序为2-2和2-10的小片段肽所使用的偶联剂为TPTU和DIEA; 偶联所述片段1-树脂和所述片段2的偶联剂为TPTU和DIEA。
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