清华大学;华北制药河北华民药业有限责任公司王玉军获国家专利权
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龙图腾网获悉清华大学;华北制药河北华民药业有限责任公司申请的专利一种利用微反应器合成头孢噻肟的方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118724921B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-13发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410726095.9,技术领域涉及:C07D501/34;该发明授权一种利用微反应器合成头孢噻肟的方法是由王玉军;王利杰;赵申远;张民;高明堂;张立斌;张建辉;魏宝军;骆广生;孙玉双;潘永祺设计研发完成,并于2024-06-06向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种利用微反应器合成头孢噻肟的方法在说明书摘要公布了:本发明属于药物合成技术领域,提供了一种利用微反应器合成头孢噻肟的方法。本发明的方法利用微反应器分散碱性催化剂的方式来避免局部过碱,以解决传质效率低、混合不均导致的头孢噻肟收率低、杂质高和生产效率低的问题。微反应器传质尺度通常可达到微米级,在毫秒级内可以达到均一超快混合,传质效率是传统搅拌釜的100倍以上,采用微反应器可以实现对反应过程的精准调控。实施例的数据表明:本发明提供的方法使头孢噻肟的摩尔收率为92.2~96.1%。
本发明授权一种利用微反应器合成头孢噻肟的方法在权利要求书中公布了:1.一种利用微反应器合成头孢噻肟的方法,其特征在于,包括以下步骤: 将7-ACA、AE-活性脂、抗氧化剂、助溶剂和有机溶剂混合,得到悬浊液; 将所述悬浊液作为连续相输送至微反应器内并流经微反应器的微通道,流经微通道的悬浊液自微反应器的出口回流至盛装所述悬浊液的容器内,实现所述悬浊液在微反应器和盛装所述悬浊液的容器之间的自循环; 所述自循环开始时,将碱性催化剂作为分散相输送至微反应器的分散腔室,所述碱性催化剂在分散腔室内经分散膜分散为高速的微米级液滴,并进入至微通道内,所述微米级液滴进入至微通道的过程中,被微通道内连续相悬浊液剪切、强传质混合,再随循环管路流出微反应器、回流到盛装所述悬浊液的容器内,直至所述碱性催化剂加毕; 所述碱性催化剂加毕后,将微反应器内的混合料液排空回流至盛装所述悬浊液的容器内,继续进行反应,得到所述头孢噻肟; 所述有机溶剂为二氯甲烷; 所述助溶剂为丙酮; 所述抗氧化剂为亚硫酸钠; 所述碱性催化剂为甲基丁基酰胺;所述碱性催化剂的温度为常温; 所述悬浊液中,7-ACA的浓度为2molL,AE-活性脂的浓度为2molL,抗氧化剂的浓度为0.8molL,有机溶剂和助溶剂体积比为2:1; 所述悬浊液的温度为0℃; 悬浊液的循环流量为100mLmin; 所述碱性催化剂的流量为1.0mLmin,加入用时为50min; 所述7-ACA和碱性催化剂的物质的量的比为2:1; 所述反应的温度为10℃; 所述反应结束后,还包括:将所得反应料液依次经萃取、脱色、结晶、过滤、洗涤和干燥,得到所述头孢噻肟; 所述萃取的试剂为乙醇溶液、乙醇和水中的一种或多种; 所述脱色的试剂为活性炭、氧化铝和吸附树脂中的一种或多种; 所述结晶的方式为沉淀结晶; 所述洗涤的试剂包括乙醇溶液、乙醇和水中的一种或多种。
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