铁木医药有限公司薛松获国家专利权
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龙图腾网获悉铁木医药有限公司申请的专利用于制备可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的新方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN109563077B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-03-10发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:201780047020.6,技术领域涉及:C07D403/04;该发明授权用于制备可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的新方法是由薛松;V·V·R·卡纳缇;R·C·利文斯顿设计研发完成,并于2017-07-06向国家知识产权局提交的专利申请。
本用于制备可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的新方法在说明书摘要公布了:本公开涉及制备可用作可溶性鸟苷酸环化酶sGC的刺激剂的化合物的新方法。这些方法适合于大规模制备并且以高纯度和产率生产稳定的式I的3‑2‑嘧啶基吡唑,包括化合物I。本发明具有易于反应条件的附加优点,适合于按比例放大以进行大规模生产。本公开还提供了可用于制备所述化合物的新型中间体。
本发明授权用于制备可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的新方法在权利要求书中公布了:1.一种制备式IV化合物的方法: 其中,所述方法包括以下步骤: i将初始原料1’酰胺化 在合适的温度下,在适当量的合适催化剂存在下,使其与适量的草酰氯或等效试剂在合适的非质子有机溶剂中反应;然后在合适的温度下,在合适的水和非质子有机溶剂的混合物中,在适当过量的合适碱存在下,加入适量的N,O-二甲基羟胺盐酸盐,得到酰胺2' ii在合适的非质子有机溶剂中,在适当的温度下,在适量的合适碱存在下,用适量的丙炔酸乙酯将中间体酰胺2'烷基化,得到β-烯胺酮酯3' iii在合适的温度下,在合适的质子溶剂中,任选地在适量的合适碱存在下,将β-烯胺酮酯3'与适量的式NH2NH-CH2-2-氟苯基或其HCl盐的肼缩合,提供吡唑酯中间体4' iv在适当的非质子有机溶剂中,在适当的温度下,在适量的三甲基铝存在下,用适量的氯化铵胺化吡唑酯中间体4',得到脒5'A,或者在用合适的无机酸水溶液处理后,得到脒盐5'B v在合适的质子溶剂中,在合适的温度下,使脒5'A或脒盐5'B和适量的氟丙二酸酯,任选地在适量的合适碱存在下缩合,或在用适量的合适的无机酸处理后,得到二醇6' vi在合适的温度下,在合适的非质子有机溶剂中,在适量的合适碱的存在下,用适量的磷酰氯氯化二醇6',得到二氯嘧啶7' vii在适当的温度下,在适当的质子溶剂中,用适量的甲醇钠,单甲氧基化二氯嘧啶7',得到甲氧基嘧啶8' viii在合适的温度下,在适当的有机溶剂中,在适量的合适碱存在下,用氢气或转移氢化试剂和任选的适量的合适金属催化剂将甲氧基嘧啶8'脱氯,提供氟甲氧基嘧啶9' ix使氟甲氧基嘧啶9'脱甲酰化,使其与适量的酸水溶液在合适的质子溶剂中,在合适的温度下反应,得到醇10' 和 x在合适的非质子有机溶剂中,在合适的温度下,用适量的磷酰氯和任选的适量的合适碱氯化醇10'。
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