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昆明医科大学陈益华获国家专利权

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龙图腾网获悉昆明医科大学申请的专利一类靶向降解BCL6的PROTACs类化合物及其应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN121159515B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-27发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202511696944.1,技术领域涉及:C07D405/14;该发明授权一类靶向降解BCL6的PROTACs类化合物及其应用是由陈益华;陈策实;张龙龙;米大钊;陈亚娟;刘嘉玲;宋京风;曾鸿宇设计研发完成,并于2025-11-19向国家知识产权局提交的专利申请。

一类靶向降解BCL6的PROTACs类化合物及其应用在说明书摘要公布了:本发明涉及抗肿瘤药物技术领域,尤其涉及一类靶向降解BCL6的PROTACs类化合物及其应用,所述化合物为式Ⅰ所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、药学上可接受的盐、代谢产物或前药。本发明提供的靶向降解BCL6的PROTACs类化合物将BCL6蛋白配体和E3泛素连接酶配体通过化学基团连接;所述化合物能够用于抑制肿瘤细胞的增殖、生长、迁移、浸润、克隆形成和转移,促进癌细胞的凋亡,促进肿瘤细胞的自噬,克服肿瘤的化疗或靶向治疗耐药,抑制肿瘤干细胞的生长,延长肿瘤患者的生存期。

本发明授权一类靶向降解BCL6的PROTACs类化合物及其应用在权利要求书中公布了:1.一种靶向降解BCL6的PROTACs类化合物,其特征在于,所述PROTACs类化合物包括以下化合物中的一种或多种: 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-2-3-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-3-氧代丙氧基乙基氨基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-5-氟-6-2-3-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-3-氧代丙氧基乙基氨基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-甲酰基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-2-氧代乙基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-5-4-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-2-氧代乙基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-3-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-3-氧代丙基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-4-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-4-氧代丁基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-5-4-4-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-4-氧代丁基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-2-氧代乙基哌嗪-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-5-4-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-2-氧代乙基哌嗪-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-1-2-2,6-二氧代哌啶-3-基-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基哌啶-4-基-N-1-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌啶-4-基-N-甲基乙酰胺; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基甲基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基乙基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-5-4-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基乙基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-3-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基丙基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-3-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基甲基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-3-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基乙基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-3-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基甲基吡咯烷-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-3-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基乙基吡咯烷-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-2-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基乙氧基乙基氨基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-2-2-1-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌啶-4-基甲基氨基乙氧基乙基氨基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-2-1-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌啶-4-基甲基氨基乙基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 4-4-2-4-5-氯-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基乙基哌啶-1-基-2-2,6-二氧代哌啶-3-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基哌啶-1-基甲基哌啶-1-基异吲哚啉-1,3-二酮; 2-2,6-二氧代哌啶-3-基-4-4-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-[1,4'-联哌啶]-1'-基异吲哚啉-1,3-二酮; 3-4-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-2-氧代乙氧基苯基哌啶-2,6-二酮; 3-4-2-3-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-3-氧代丙氧基乙氧基苯基哌啶-2,6-二酮; 3-4-4-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-4-氧代丁基氨基-1-氧代异吲哚啉-2-基哌啶-2,6-二酮; 3-4-4-2-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基乙基哌啶-1-基-1-氧代异吲哚啉-2-基哌啶-2,6-二酮; 3-4-5-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基戊-1-炔-1-基-1-氧代异吲哚啉-2-基哌啶-2,6-二酮; 2S,4R-1-S-2-7-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-7-氧代庚酰氨基-3,3-二甲基丁酰基-4-羟基-N-S-1-4-4-甲基噻唑-5-基苯基乙基吡咯烷-2-甲酰胺; 2S,4R-1-S-2-3-3-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-3-氧代丙氧基丙酰氨基-3,3-二甲基丁酰基-4-羟基-N-S-1-4-4-甲基噻唑-5-基苯基乙基吡咯烷-2-甲酰胺; 2S,4R-1-S-2-叔丁基-16-4-5-氟-4-2H-1-苯并吡喃-2-酮-6-基氨基嘧啶-2-基哌嗪-1-基-4,16-二氧代-7,10,13-三氧杂-3-氮杂十六烷酰基-4-羟基-N-S-1-4-4-甲基噻唑-5-基苯基乙基吡咯烷-2-甲酰胺。

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