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龙图腾网获悉中肽生化有限公司申请的专利一种地非法林的绿色化学合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN118878622B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-27发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411356988.5，技术领域涉及：C07K7/02；该发明授权一种地非法林的绿色化学合成方法是由徐琪;谢利华;吴海刚;颜喜亚设计研发完成，并于2024-09-27向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种地非法林的绿色化学合成方法在说明书摘要公布了：本发明属于多肽合成技术领域，具体涉及一种地非法林的绿色化学合成方法。本发明方法基于固相合成法，并使用2‑Me‑THFDMSO的混合溶剂或DOLDMSO的混合溶剂作为合成反应的合成溶剂，然后以树脂作为固相载体，按照顺序进行氨基酸的偶联，得到全保护多肽树脂，接着对全保护肽树脂进行酸裂解，得到地非法林。本方法无需使用DMF，所使用的合成溶剂是绿色溶剂，因而具有环境污染小的优势；且该合成溶剂具有低沸点，易回收的优点，因此在合成反应中后处理简单。本发明合成得到的地非法林收率以及纯度较高。

本发明授权一种地非法林的绿色化学合成方法在权利要求书中公布了：1.一种地非法林的绿色化学合成方法，包括如下步骤： 1将树脂和Fmoc-PipBoc-OH在合成溶剂中合成Fmoc-PipBoc-树脂； 2使用合成溶剂配制脱保护液脱除Fmoc-PipBoc-树脂中的Fmoc保护基，得到脱除Fmoc的PipBoc-树脂； 3在合成溶剂中用偶联试剂活化Fmoc-D-LysBoc-OH，然后加入脱除Fmoc的PipBoc-树脂，合成Fmoc-LysBoc-PipBoc-树脂； 4重复步骤2和3的操作步骤，选择上一轮得到的树脂脱除Fomc基团，然后按顺序依次偶联上Fmoc-D-Leu-OH、Fmoc-D-Phe-OH和Boc-D-Phe-OH，最终合成Boc-D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-LysBoc-PipBoc-树脂； 5使用切割液切割Boc-D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-LysBoc-PipBoc-树脂，得到H-D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys-Pip-OH； 所述合成溶剂包括2-Me-THFDMSO的混合溶剂或DOLDMSO的混合溶剂，2-Me-THF与DMSO以体积比7：1-3的比例使用；DOL与DMSO以体积比7：1-3的比例使用； 所述H-D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys-Pip-OH为地非法林的粗肽产物；所述树脂为含硅树脂；所述含硅树脂应用于地非法林合成中时，先用溶胀液对含硅树脂进行溶胀，溶胀液为含10-20%vol没食子酸乙酯的合成溶剂； 所述含硅树脂的制备步骤包括如下步骤： 将苯乙烯、二乙烯苯、烯丙基三甲基硅烷混匀，得混合物；然后加入聚乙烯醇，接着以过氧化二苯甲酰为引发剂，以液体石蜡为致孔剂，制备得到聚苯乙烯树脂；将聚苯乙烯树脂和2-氯苯甲酰氯反应得到2-氯二苯甲酮树脂；将2-氯二苯甲酮树脂与苯基锂反应得到2-氯三苯甲醇树脂；将2-氯三苯甲醇树脂和三甲基氯硅烷反应得到含硅树脂； 所述苯乙烯和二乙烯苯以质量比10.7：1-4的比例使用，所述苯乙烯和烯丙基三甲基硅烷以质量比10.7：1-4的比例使用；所述聚苯乙烯树脂与2-氯苯甲酰氯以质量比20：5-10的比例使用；所述2-氯二苯甲酮树脂与苯基锂以质量比25.5：15-25的比例使用；所述2-氯三苯甲醇树脂和三甲基氯硅烷以33.86g：70-80mL的比例使用。

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