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龙图腾网获悉沈阳药科大学申请的专利VEGFR抑制剂Vorolanib的合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN117143083B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-27发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202311107315.1，技术领域涉及：C07D403/14；该发明授权VEGFR抑制剂Vorolanib的合成方法是由程卯生;杨华丽;修晓萌;刘洋设计研发完成，并于2023-08-30向国家知识产权局提交的专利申请。

本VEGFR抑制剂Vorolanib的合成方法在说明书摘要公布了：本发明提供了VEGFR抑制剂Vorolanib的合成方法。Vorolanib不仅在诸如非小细胞肺癌、肾细胞癌、肝细胞癌的实体肿瘤疾病上有很好的治疗效果，而且在眼部疾病治疗药物开发上具有很好的前景。本发明从设计合成路线出发，通过数次工艺考察，包括原料、温度、缩合剂、溶剂、反应时间、后处理几个方面，得到相对成本低，收率高，后处理简单，绿色环保的Vorolanib合成路线。

本发明授权VEGFR抑制剂Vorolanib的合成方法在权利要求书中公布了：1.一种VEGFR抑制剂Vorolanib的合成方法，包括以下步骤： 15-氟-2,3-二氢-1H-吲哚-2-酮和5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酸在碱和溶剂中加热回流反应，得到5-{[3Z-5-氟-2-氧亚基-2,3-二氢-1H-吲哚-3-亚基]甲基}-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酸； 2在有机碱的存在下，5-{[3Z-5-氟-2-氧亚基-2,3-二氢-1H-吲哚-3-亚基]甲基}-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酸和3S-3-氨基四氢吡咯-1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯在缩合剂的作用下反应，得到3S-3-{[5-{[3Z-5-氟-2-氧亚基-2,3-二氢-1H-吲哚-3-亚基]甲基}-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基羰基]氨基}四氢吡咯-1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯； 3在酸的作用下，3S-3-{[5-{[3Z-5-氟-2-氧亚基-2,3-二氢-1H-吲哚-3-亚基]甲基}-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基羰基]氨基}四氢吡咯-1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯在溶剂中加热脱Boc，得到5-{[3Z-5-氟-2-氧亚基-2,3-二氢-1H-吲哚-3-亚基]甲基}-2,4-二甲基-N-[3S-四氢-1H-吡咯-3-基]-1H-吡咯-3-甲酰胺； 45-{[3Z-5-氟-2-氧亚基-2,3-二氢-1H-吲哚-3-亚基]甲基}-2,4-二甲基-N-[3S-四氢-1H-吡咯-3-基]-1H-吡咯-3-甲酰胺和N,N-二甲基甲酰氯在碱的作用下在溶剂中反应生成终产物Vorolanib； 步骤2中，所述缩合剂为HBTU、EDCIHOBT、PyBOP、CDI、TBTU中至少一种。

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