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龙图腾网获悉西北农林科技大学申请的专利一种特异性降解p300蛋白的小鼠模型及其构建方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120683177B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-24发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510892015.1，技术领域涉及：C12N15/85；该发明授权一种特异性降解p300蛋白的小鼠模型及其构建方法是由任刚;潘麟茜;李姝涵;王生轩;樊毅杰设计研发完成，并于2025-06-30向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种特异性降解p300蛋白的小鼠模型及其构建方法在说明书摘要公布了：本发明属于基因工程技术领域，具体涉及一种特异性降解p300蛋白的小鼠模型及其构建方法，步骤如下：在Donor载体骨架上接入依次排列的5’同源臂、3×GGGGS、FKBP1AFKBP1A基因同义突变序列、P2A、绿色荧光蛋白EGFP序列和3’同源臂，得到Donor重组载体；基于Ep300Ep300基因的第31外显子设计gRNA；将所述gRNA、Cas9蛋白和所述Donor重组载体混合后共注射到小鼠受精卵以使所述FKBP1AFKBP1A基因同义突变序列及绿色荧光蛋白EGFP序列敲入小鼠基因组；体外培养获得可移植胚胎后移植到代孕鼠子宫中继续发育至幼鼠出生；将F0代小鼠与野生型小鼠杂交，得到表达p300‑FKPB‑P2A‑EGFP融合蛋白的小鼠，即获得特异性降解p300蛋白的小鼠模型。本发明通过后期对所得的敲入小鼠进行dTAG给药，实现在对小鼠活体体内p300蛋白快速、可逆的特异性降解与清除。

本发明授权一种特异性降解p300蛋白的小鼠模型及其构建方法在权利要求书中公布了：1.一种特异性降解p300蛋白的小鼠模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤： 在Donor载体骨架上接入依次排列的5’同源臂、3×GGGGS、FKBP1A基因同义突变序列、P2A、绿色荧光蛋白EGFP序列和3’同源臂，得到Donor重组载体； 所述5’同源臂的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.2所示；所述3×GGGGS的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.3所示；所述FKBP1A基因同义突变序列如SEQ.ID.NO.4所示；所述P2A的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.5所示；所述绿色荧光蛋白EGFP序列的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.6所示；所述3’同源臂的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.7所示； 基于小鼠第15号染色体上的Ep300基因的第31外显子设计gRNA，所述gRNA的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示； 将所述gRNA、Cas9蛋白和所述Donor重组载体混合后共注射到小鼠受精卵，以使所述FKBP1A基因同义突变序列及绿色荧光蛋白EGFP序列敲入小鼠基因组； 将经过注射后的受精卵进行体外培养，然后移植到代孕鼠中继续发育至幼鼠出生，得到F0代小鼠； 将所述F0代小鼠与野生型小鼠杂交，或者将杂交所得后代继续配繁，即得特异性降解p300蛋白的小鼠。

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