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龙图腾网获悉安徽省国平药业有限公司申请的专利一种抗冻糖肽多肽的合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119978062B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-17发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510462062.2，技术领域涉及：C07K7/06；该发明授权一种抗冻糖肽多肽的合成方法是由陈为光;严磊;郑范娜;王跃进;谢磊设计研发完成，并于2025-04-14向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种抗冻糖肽多肽的合成方法在说明书摘要公布了：本发明涉及一种抗冻糖肽多肽的合成方法，属于多肽药物合成技术领域，该方法包括以下步骤：以2‑CL‑Resin为载体树脂，在添加活化剂的条件下，使载体树脂和丙氨酸偶联得到Fmoc‑Ala‑2‑CL‑Resin；通过固相合成法，根据抗冻糖肽的氨基酸序列依次偶联其它氨基酸；脱除保护基和裂解载体树脂后，得到抗冻糖肽粗肽；纯化、转盐、冻干，得到抗冻糖肽多肽。该方法合成周期短，成本低，后处理容易，副产物少，产品收率高，利于抗冻糖肽的大规模生产，具有可观的经济适用价值和广泛的应用前景。

本发明授权一种抗冻糖肽多肽的合成方法在权利要求书中公布了：1.一种抗冻糖肽多肽的合成方法，其特征在于：该方法包括以下步骤： 步骤一：Fmoc‑Ala‑2‑CL‑Resin的合成：称取10g且取代度为0.40mmolg的2‑CL‑Resin加入到固相反应柱中，用DMF洗涤2次，用DCM溶胀2‑CL‑Resin 25min后，称取1.24g Fmoc‑Ala‑OH用DCM溶解，3.70mL DIEA充分混合后，加入上述装有2‑CL‑Resin的反应柱中，缩合反应2h，然后用DMF洗涤，洗涤后再加入8mL甲醇封闭1h，然后用DMF洗涤3次，DCM洗3次，甲醇收缩抽干，得到Fmoc‑Ala‑2‑CL‑Resin； 步骤二：Fmoc‑Ala‑2‑CL‑Resin肽链的延长反应：称取5g Fmoc‑Ala‑2‑CL‑Resin加入固相反应柱中，用DMF洗涤2次，用DMF溶胀Fmoc‑Ala‑2‑CL‑Resin 20min后，用20%DBLK脱除Fmoc保护，然后用DMF洗涤4次，DCM洗2次，用茚三酮法检测树脂颜色，树脂有颜色，表示Fmoc已脱除； 将1.55gFmoc‑Ala‑OH、0.68gHOBt和0.63gDIC溶于体积比为1:1的DCM和DMF混合溶液中，然后加入固相反应柱中，室温反应2h；以茚三酮法检测判断反应终点，如果树脂无色透明，则表示反应完全；树脂显色，则表示反应不完全，需再偶联反应1h，此判断标准适用于后续内容中以茚三酮法检测判断反应终点； 重复上述脱除Fmoc保护和加入相应氨基酸偶联的步骤，按照抗冻糖肽多肽的主链肽序，依次完成Fmoc‑Ala‑OH，Fmoc‑Ala‑OH，Fmoc‑ThrOGalNAcAc3‑OH，Fmoc‑Ala‑OH，Fmoc‑Ala‑OH，Fmoc‑ThrOGalNAcAc3‑OH，Fmoc‑Ala‑OH，Fmoc‑Ala‑OH，Fmoc‑ThrOGalNAcAc3‑OH，Fmoc‑Ala‑OH，Fmoc‑Ala‑OH的偶联，得到Fmoc‑抗冻糖肽‑2‑cl‑Resin； 步骤三：侧链全保护Fmoc‑抗冻糖肽‑2‑cl‑Resin的抽干：取步骤二中得到的Fmoc‑抗冻糖肽‑2‑cl‑Resin，用20%DBLK脱除Fmoc保护，然后用DMF洗涤4次，DCM洗2次，用茚三酮法检测树脂颜色，树脂有颜色，表示Fmoc已脱除，然后采用水合联氨脱除ThrOGalNAcAc3中的AC3保护基团，再用甲醇洗涤2次，树脂真空干燥过夜；称重得到抗冻糖肽‑2‑cl‑Resin； 步骤四：抗冻糖肽粗品肽的制备：将步骤三得到的8.5g侧链全保护的抗冻糖肽‑2‑cl‑Resin加入到1L三口瓶中，加入100mL预先配置好的体积比为TFA:H2O:PhOMe:PhSMe＝90:5: 4:1，室温反应2h，减压过滤树脂，收集滤液，再用少量TFA洗涤滤渣，合并滤液，将合并的滤液缓慢加入10L冰乙醚中沉淀，离心，冰乙醚洗涤5次，减压干燥得到抗冻糖肽粗品肽，将抗冻糖肽粗品肽放入NaOH水溶液50mgL中搅拌温反应，通过质谱检测在20min内即可完成保护去除。

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