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龙图腾网获悉北京干细胞与再生医学研究院申请的专利靶向CD33和mesothelin双靶点的嵌合抗原受体及其应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119684472B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-17发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411833791.6，技术领域涉及：C07K19/00；该发明授权靶向CD33和mesothelin双靶点的嵌合抗原受体及其应用是由胡房晓;王瑶;黄德浩;夏成祥;刘艳红;郑秀娟;翁启童;祁翰蒙;沈义媛;陈逸设计研发完成，并于2024-12-13向国家知识产权局提交的专利申请。

本靶向CD33和mesothelin双靶点的嵌合抗原受体及其应用在说明书摘要公布了：本发明提供了靶向CD33和mesothelin双靶点的嵌合抗原受体及其应用。本发明基于双靶点CAR设计原理，首次利用CD33和MSLN两个scFv构建成双靶点CAR，这种双靶点CAR除了能够靶向只表达CD33或MSLN的肿瘤细胞外，还可以更有效的杀伤表达MSLN和CD33的肿瘤细胞。同时，在免疫细胞中表达MSLN‑CD33‑CAR制备成的CAR‑T，CAR‑NK，CAR‑Macrophage等可靶向杀伤表达CD33或和MSLN的细胞。具体而言，本发明利用脐血NK细胞和ESC表达设计的CD33‑MSLN‑CAR，首次验证了制备的CD33‑MSLN‑CARUCB‑NK细胞具有靶向杀伤表达CD33和或MSLN的肿瘤细胞的优势；验证了制备的CD33‑MSLN‑CAR‑ESC能够定向分化为CD33‑MSLN‑CARiNK细胞，并且同样具有靶向杀伤表达CD33和或MSLN的肿瘤细胞的优势。

本发明授权靶向CD33和mesothelin双靶点的嵌合抗原受体及其应用在权利要求书中公布了：1.一种靶向CD33和间皮素MSLN双靶点的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括依次连接的先导肽、抗原结合区、铰链区、跨膜区、胞内区，所述抗原结合区包括靶向CD33的第一抗原结合区和靶向mesothelin的第二抗原结合区； 所述铰链区包括CD8、CD28、IgG1或IgG4； 所述跨膜区包括CD4、CD8、CD8a、CD28、NKG2D、CD247或ICOS； 所述胞内区包括CD247或FCER1G； 所述抗原结合区的具体结构为： T1‑scFv：从N端到C端顺序，首先将CD33 scFv的VL通过linker 1与CD33scFV的VH连接在一起，形成CD33 scFv，将MSLN scFv的VL通过linker 3与MSLN scFV的VH连接在一起，形成MSLN scFv；进而将CD33 scFv通过linker2与MSLN scFv连接在一起，形成CD33 scFv‑VL‑Linker 1‑CD33 scFv‑VH‑Linker2‑MSLN scFv‑VL‑Linker 3‑MSLN‑scFv‑VH结构，这种结构的存在形式称为Tandem，即CD33‑linker 2‑MSLN Tan scFv； 或： T2‑scFv：从N端到C端顺序，首先将MSLN scFv的VL通过linker 3与MSLN scFV的VH连接在一起，形成MSLN scFv，将CD33 scFv的VL通过linker 1与CD33 scFV的VH连接在一起，形成CD33 scFv；进而将MSLN scFv片段通过linker 2与CD33 scFv连接在一起，形成MSLN scFv‑VL‑Linker 3‑MSLN‑scFv‑VH‑Linker 2‑CD33 scFv‑VL‑Linker 1‑CD33 scFv‑VH结构，这种结构的存在形式称为Tandem，即MSLN‑linker 2‑CD33 Tan scFv； 或： L1‑scFv：从N端到C端顺序，将CD33 scFv的VL通过linker 4与MSLN scFV的VH连接在一起，形成CD33 VL‑linker 4‑MSLN VH，将MSLN scFV的VL通过linker 4与CD33 scFv的VH连接在一起，形成MSLN VL‑linker 4‑CD33VH，再通过Linker 5将CD33 VL‑linker 4‑MSLN VH与MSLN VL‑linker 4‑CD33VH连接在一起形成CD33 scFv‑VL‑Linker 4‑MSLN scFv‑VH‑Linker 5‑MSLN scFv‑VL‑Linker 4‑CD33 scFv‑VH结构，这种结构的存在形式称为loop，即CD33‑Linker 5‑MSLN Loop scFv； 或： L2‑scFv：从N端到C端顺序，将MSLN scFv的VH通过linker 4与CD33scFV的VL连接在一起，形成MSLN VH‑linker 4‑CD33 VL，将CD33 scFV的VH通过linker 4与MSLN的VL连接在一起，形成CD33 VH‑linker 4‑MSLN VL，再通过Linker 5将MSLN VH‑linker 4‑CD33 VL与CD33 VH‑linker 4‑MSLN VL连接在一起形成MSLN scFv‑VH‑linker 4‑CD33 scFv‑VL‑Linker 5‑scFv‑CD33VH‑linker 4‑scFv‑MSLN VL结构，这种结构的存在形式称为loop，即MSLN‑Linker 5‑CD33 Loop scFv； 所述CD33 scFv‑VL的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示； 所述CD33 scFv‑VH的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示； 所述MSLN scFv‑VL的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示； 所述MSLN scFv‑VH的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。

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