江苏阿尔法药业股份有限公司尹强获国家专利权
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龙图腾网获悉江苏阿尔法药业股份有限公司申请的专利一种恩格列净中间体的手性合成工艺获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117946039B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-17发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311806226.6,技术领域涉及:C07D307/20;该发明授权一种恩格列净中间体的手性合成工艺是由尹强;石利平;何义;李大伟;钱若灿;曹蒙;王付全设计研发完成,并于2023-12-26向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种恩格列净中间体的手性合成工艺在说明书摘要公布了:本发明公开了一种恩格列净中间体的手性合成工艺,通过将反应物Ⅰ溶于有机溶剂中手性氧化成醇,再加入保护剂保护,进一步还原产物中的酯基中的羰基,再脱保护,得到目标产物手性中间体化合物S‑+‑3‑羟基四氢呋喃。本发明的有益效果是:本发明通过较为廉价的原料在手性试剂的作用下氧化反应得到手性醇化合物,可以以较高的收率获得手性产物,反应选择性好,产率高,减少了原料的损失,避免采购昂贵的手性化合物S‑+‑3‑羟基四氢呋喃,有效减少生产成本,同时本发明步骤简单,操作容易,原料易得,产物易处理,适合工业化扩大规模生产。
本发明授权一种恩格列净中间体的手性合成工艺在权利要求书中公布了:1.一种恩格列净中间体的手性合成工艺,其特征在于包括以下步骤: 第一步,将反应物Ⅰ溶于有机溶剂中,加入氧化剂,加入催化剂,加入碱试剂以及手性诱导剂,搅拌混合,室温下反应6~8h,反应结束后,分离产物,得到化合物Ⅱ; 第二步,氮气保护下,将反应物化合物Ⅱ溶于有机溶剂,加入保护剂,加入碱试剂,室温下搅拌反应6~8h,反应结束后,分离产物,得到化合物Ⅲ; 第三步,将化合物Ⅲ溶于有机溶剂中,向溶液中加入还原剂,加热反应,反应结束后,分离产物,得到化合物Ⅳ; 第四步,将化合物Ⅳ溶于有机溶剂中,加入脱保护试剂,脱完保护基后,分离产物,得到最终手性中间体化合物Ⅴ; 所述上述反应所用溶剂均为四氢呋喃THF;所述第一步反应所用氧化剂为过氧化苯甲酸MCPBA,所述氧化剂的用量为化合物Ⅰ的1.0~1.1eq;所述第一步反应所用碱试剂为NaHMDS,所述第一步反应所用碱试剂为用量为化合物Ⅰ的2~3eq;所述第一步反应的手性诱导剂为樟脑磺酸,所用手性诱导剂为用量为反应物易Ⅰ的0.8~1mol%;所述第二步反应所用碱试剂为三乙胺,所述第二步碱试剂用量为化合物Ⅱ的1.0eq;所述第二步反应所用保护剂为三甲基氯硅烷,所述三甲基氯硅烷用量与化合物Ⅱ的摩尔比为1:1;所述第三步所用还原剂为氢化铝锂,所述还原用量与反应物化合物Ⅲ为1:1;所述第三步还原剂用量为化合物Ⅳ的摩尔比为1.0eq;所述第四步反应所用脱保护剂为氢氧化钠的1molL的甲醇溶液。
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