四川省医学科学院·四川省人民医院王倩获国家专利权
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龙图腾网获悉四川省医学科学院·四川省人民医院申请的专利基于上皮训练免疫的牙周炎靶向缓释凝胶及其制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120754282B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-10发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202511247580.9,技术领域涉及:A61K47/69;该发明授权基于上皮训练免疫的牙周炎靶向缓释凝胶及其制备方法是由王倩;雷可昕;曾麟雅;牟雁东设计研发完成,并于2025-09-03向国家知识产权局提交的专利申请。
本基于上皮训练免疫的牙周炎靶向缓释凝胶及其制备方法在说明书摘要公布了:本申请公开了基于上皮训练免疫的牙周炎靶向缓释凝胶及其制备方法,涉及生物医药技术领域,其制备过程如下:将泊洛沙姆进行改性后溶解于无水乙腈中;将RGD肽溶解于PBS缓冲液中,加入N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑3‑二甲氨基丙基‑3‑乙基碳二亚胺进行活化,得到活化的RGD肽溶液;将活化的RGD肽溶液加入改性泊洛沙姆溶液中,在室温下反应,得到RGD肽修饰的泊洛沙姆;将RGD肽修饰的泊洛沙姆溶液,与β‑葡聚糖溶液和TLR2激动剂溶液混合,得到牙周炎靶向缓释凝胶。本申请提供的凝胶通过特异性靶向牙龈上皮细胞,减少炎症反应,促进牙周组织再生,具有良好的生物相容性和缓释性能,能够有效控制牙周炎并防止复发。
本发明授权基于上皮训练免疫的牙周炎靶向缓释凝胶及其制备方法在权利要求书中公布了:1.基于上皮训练免疫的牙周炎靶向缓释凝胶的制备方法,其特征在于:包括以下步骤: S1.将泊洛沙姆进行改性后,得到改性泊洛沙姆;将改性泊洛沙姆加入无水乙腈中溶解,得到改性泊洛沙姆溶液; S2.将RGD肽加入PBS缓冲液中溶解,得到RGD肽溶液;随后加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-3-二甲氨基丙基-3-乙基碳二亚胺,在室温下活化30-50min,得到活化的RGD肽溶液; S3.将活化的RGD肽溶液逐滴加入到改性泊洛沙姆溶液中混合,在室温下反应12-24h,随后经透析或超滤去除未反应的试剂,冷冻干燥后得到RGD肽修饰泊洛沙姆; S4.将RGD肽修饰泊洛沙姆溶于纯水中,得到凝胶基质溶液;将β-葡聚糖和TLR2激动剂分别溶于纯水中,得到β-葡聚糖溶液和TLR2激动剂溶液; S5.将凝胶基质溶液、β-葡聚糖溶液和TLR2激动剂溶液混合后,得到基于上皮训练免疫的牙周炎靶向缓释凝胶; 所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407;所述β-葡聚糖为酵母β-葡聚糖; 所述改性泊洛沙姆的制备方法,包括以下步骤: T1.在4-6℃下将泊洛沙姆407加入丙酮中,经2-3h的溶胀、溶解形成质量浓度为4-5gmL的溶液,然后缓慢将其加入冷的己烷中沉淀,再进行离心分离,继而在25-37℃下进行真空干燥,得到纯化的泊洛沙姆407; T2.将纯化的泊洛沙姆407溶于无水乙腈中得到0.03-0.04gmL纯化的泊洛沙姆407溶液;将羰基二咪唑溶于无水乙腈中得到0.018-0.022gmL羰基二咪唑溶液;对纯化的泊洛沙姆407溶液进行数次氮气置换,随后在氮气保护下,向40-60mL纯化的泊洛沙姆407溶液中滴加入40-60mL羰基二咪唑溶液,并在常温下搅拌反应4-6h;然后将反应液经旋转蒸发浓缩后冷冻干燥;再将干燥后的粗产物分散至乙醚中,通过沉析、过滤进行纯化,重复多次,经真空干燥后,得到泊洛沙姆407-CDI白色粉末; T3.将泊洛沙姆407-CDI溶解在无水乙腈中,在室温、磁力搅拌条件下,滴加二乙烯三胺,在氮气保护下反应12-24h后,旋转减压蒸馏,除去未反应的二乙烯三胺,得到浓缩液,冷冻干燥;再将干燥后的粗产物分散至乙醚中,通过沉析、过滤进行纯化,该纯化过程重复多次,经真空干燥,得到改性泊洛沙姆。
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