江西同和药业股份有限公司杨峰获国家专利权
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龙图腾网获悉江西同和药业股份有限公司申请的专利一种吡嗪类化合物及其制备方法和应用、硝基吡嗪类化合物及其制备方法和应用、乌帕替尼中间体的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119241450B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-06发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411365642.1,技术领域涉及:C07D241/20;该发明授权一种吡嗪类化合物及其制备方法和应用、硝基吡嗪类化合物及其制备方法和应用、乌帕替尼中间体的制备方法是由杨峰;周立勇;冯玉杰;吴望腾;刘翊;朱高翔设计研发完成,并于2024-09-29向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种吡嗪类化合物及其制备方法和应用、硝基吡嗪类化合物及其制备方法和应用、乌帕替尼中间体的制备方法在说明书摘要公布了:本发明提供了一种吡嗪类化合物及其制备方法和应用、硝基吡嗪类化合物及其制备方法和应用、乌帕替尼中间体的制备方法,涉及药物合成技术领域。本发明提供的具有式IV所示结构的吡嗪类化合物与硝基甲烷进行加成反应得到具有式III所示结构的硝基吡嗪类化合物,然后在碱性试剂存在条件下通过分子内环合‑芳构化反应即可得到具有式II所示结构的乌帕替尼中间体。与现有技术相比,本发明无需使用昂贵的金属催化剂例如钯催化剂和其他昂贵硅试剂,只用到廉价易得的甲醛水溶液和硝基甲烷即可,极大降低了乌帕替尼中间体的生产成本;而且,与使用乙醛气体相比,本发明使用甲醛水溶液,操作更加简便,更有利于工业化生产。
本发明授权一种吡嗪类化合物及其制备方法和应用、硝基吡嗪类化合物及其制备方法和应用、乌帕替尼中间体的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种乌帕替尼中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 将式IV所述的吡嗪类化合物、硝基甲烷和第一有机溶剂混合,进行加成反应,得到式III所述的硝基吡嗪类化合物;所述第一有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、丙酮、甲苯、乙醚、异丙醚、乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、环丁砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种; 将式III所述硝基吡嗪类化合物、碱性试剂和第二有机溶剂混合,进行分子内环合-芳构化反应,得到具有式II所示结构的乌帕替尼中间体;所述第二有机溶剂包括二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、乙醚、异丙醚、乙腈、1,4-二氧六环、THF、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、醋酸异丙酯和丙酮中的一种或多种;所述碱性试剂包括含氮有机碱、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属醇化物和碱金属氢化物中的一种或多种; 式IV所述的吡嗪类化合物具有以下结构;式III所述的硝基吡嗪类化合物具有以下结构;式II所示结构的乌帕替尼中间体具有以下结构;其中,X为卤素。
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