天津大学;石药集团中诺药业(石家庄)有限公司王娜获国家专利权
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龙图腾网获悉天津大学;石药集团中诺药业(石家庄)有限公司申请的专利高纯氯唑西林钠晶体的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119019419B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-06发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411117177.X,技术领域涉及:C07D499/18;该发明授权高纯氯唑西林钠晶体的制备方法是由王娜;张佳敏;黄学川;郝红勋;马文婵;王霆;黄欣;周丽娜;谢闯;徐昭设计研发完成,并于2024-08-15向国家知识产权局提交的专利申请。
本高纯氯唑西林钠晶体的制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种高纯氯唑西林钠晶体的制备方法。以6‑氨基青霉烷酸6‑APA作为起始原料,通过与邻氯酰氯进行反应,经酸化处理后,进行萃取分离得到成盐反应用酸液,向成盐反应用酸液中加入合适的成盐剂进行成盐反应,最终通过蒸发‑耦合结晶手段得到了粉体性能优良、纯度高的氯唑西林钠晶体产品。该制备方法特别强调了操作的简便性与产品的高纯度按无水物计算的纯度高达97.6%以及优良的粉体性能粒度>200μm、休止角<26.5°,并着重于产品稳定性的优化,确保产物的高质量和可靠性。
本发明授权高纯氯唑西林钠晶体的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种高纯氯唑西林钠晶体的制备方法,步骤如下: 步骤1: 向结晶器中加入6-APA以及质量比为1:1~1:1.5的溶剂I和溶剂II溶液,并控制结晶器内温度为0~10℃,调节pH值为4.0~9.0,搅拌将其溶清制成溶液A,所述溶剂I为甲醇、水、乙醇和二氯甲烷中的一种,所述溶剂II为丙酮、乙腈、异丙醇和二氯甲烷中的一种; 将邻氯酰氯使用溶剂II溶解制成溶液B;将溶液B以一定的流加速率加入结晶器中,与溶液A酰化反应0.5~2h,6-APA与邻氯酰氯的质量比为1:1~1:1.3; 步骤2:反应结束后,向结晶器中加入溶剂III萃取,调节体系pH值4.0~9.0,静置分相,取上层有机相于结晶器中待用;溶剂III为乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯和石油醚中的一种; 步骤3:控制结晶器内温度20~30℃,并以一定的流加速率向结晶器加入一定量成盐剂与溶剂IV配制的溶液以进行成盐反应0.5~1h;成盐剂为碳酸氢钠、乙醇钠、异辛酸钠中的一种,用量与6-APA的摩尔比为1:1~1.2:1,溶剂IV为甲醇、丙酮、乙酸乙酯和乙酸丁酯中的一种; 步骤4:向结晶器中加入一定量的溶剂V,出晶后养晶0.5~2h,继续加入一定量的该溶剂;溶剂V为乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯和石油醚中的一种,所述溶剂V的总量与溶剂III的质量比为1.5:1~3:1; 步骤5:启动真空泵,并控制结晶器内真空度为-0.05~-0.09MPa,待结晶器内固含量达15%~30%VV停止真空操作,继续养晶0.5~1h; 步骤6:进行固液分离,洗涤滤饼,并将所得晶体置于干燥箱内进行干燥,获得最终产品,粒度>200μm,休止角<26.5°。
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