上海科骊科生物技术有限公司李晨晨获国家专利权
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龙图腾网获悉上海科骊科生物技术有限公司申请的专利一种植物源脱氧胆酸的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116947953B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-06发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310058820.5,技术领域涉及:C07J9/00;该发明授权一种植物源脱氧胆酸的合成方法是由李晨晨;仇文卫;李洁;闻欣怡设计研发完成,并于2023-01-17向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种植物源脱氧胆酸的合成方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种植物源脱氧胆酸的合成方法,以植物源9‑OH‑BA为原料,经侧链氧化反应、Wittig或Wittig‑Horner反应、脱水反应、氢化还原反应、酯化反应、C环氧化反应、羰基还原反应、水解反应等步骤合成所述脱氧胆酸。针对传统动物源脱氧胆酸制备中存在的安全性问题,本发明以植物源原料9‑OH‑BA合成脱氧胆酸,不仅避免致病菌和病毒感染的风险,提高临床使用的安全性,而且合成收率高,环境友好,适于工业化生产应用。
本发明授权一种植物源脱氧胆酸的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种以植物源9,21-二羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮9-OH-BA为原料合成脱氧胆酸的方法,其特征在于,所述方法的反应过程如路线A所示: 合成路线分别为: 其中,所述化合物1中的A-D环标注为: 其中,所述R选自C1-C10直链及支链烷基;R1选自C1-C10直链烷基、C1-C10支链烷基、苯基对甲氧基苯基邻甲氧基苯基2,4-二甲氧基苯基对三氟甲基苯基 所述方法中各反应步骤分别如下: 步骤a、在第一溶剂中,式1化合物经侧链氧化反应,得到式2化合物; 步骤b、在第二溶剂中,式2化合物经Wittig或Wittig-Horner反应,得到式3化合物; 步骤c、在第三溶剂中,式3化合物经脱水反应,得到式4化合物; 步骤d、在第四溶剂中,式4化合物经A环双键、A环羰基及侧链双键氢化还原反应,得到式5化合物; 步骤e、在第五溶剂中,式4化合物经A环双键及侧链双键氢化还原反应,得到式6化合物; 步骤f、在第六溶剂中,式6化合物经A环羰基还原反应,得到式5化合物; 步骤g、在第七溶剂中,式5化合物经酯化反应,得到式7化合物; 步骤h、在第八溶剂中,式7化合物经C环氧化反应,得到式8化合物; 所述C环氧化反应为:所述式7化合物、N-羟基邻苯二甲酰亚胺NHPI、氧化剂在所述第八溶剂中,发生C环氧化反应,得到式8化合物; 其中,所述式7化合物、氧化剂、N-羟基邻苯二甲酰亚胺的摩尔比为1:1-5:0~5;所述氧化剂选自Na2Cr2O7、K2Cr2O7、重铬酸吡啶盐PDC、过氧化苯甲酰BPO、CrO3中的一种或多种;所述第八溶剂选自甲苯、丙酮、水、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮、乙酸中的一种或多种;所述C环氧化反应的温度为0~50℃;所述C环氧化反应的时间为10~48h; 步骤i、在第九溶剂中,式4化合物经C环氧化反应,得到式9化合物; 步骤j、在第十溶剂中,式9化合物经A环双键、A环羰基及侧链双键氢化还原反应,得到式10化合物; 步骤k、在第十一溶剂中,式10化合物经酯化反应,得到式8化合物; 步骤l、在第十二溶剂中,式8化合物经C环双键氢化还原反应,得到式11化合物; 所述C环双键氢化还原反应为:所述式8化合物、催化剂、H2在所述第十二溶剂中发生C环双键氢化还原反应,得到式11化合物; 其中,所述式8化合物、催化剂的质量比为1:0.05~2;所述催化剂选自雷尼镍、钯碳、氧化铂、氢氧化钯中的一种或多种;所述第十二溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、2-甲基四氢呋喃、异丙醇、甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯中的一种或多种;所述双键氢化还原反应的H2压强为20-60atm;所述双键氢化还原反应的温度为70~120℃;所述双键氢化还原反应的时间为8~72h; 步骤m、在第十三溶剂中,式11化合物经C环羰基还原反应,得到式12化合物; 步骤n、在第十四溶剂中,式12化合物经水解反应,得到式13化合物即脱氧胆酸; 步骤o、在第十五溶剂中,式3化合物经A环双键及侧链双键氢化还原反应,得到式14化合物; 步骤p、在第十六溶剂中,式14化合物经脱水反应,得到式6化合物。
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