中国人民解放军海军军医大学赵庆杰获国家专利权
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龙图腾网获悉中国人民解放军海军军医大学申请的专利一种补骨脂宁的全合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118812479B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-02-03发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410793473.5,技术领域涉及:C07D311/36;该发明授权一种补骨脂宁的全合成方法是由赵庆杰;赖帅;张培超;柴晓云;徐浩;盖聪昊;邹燕;孟庆国;宋琰;杨积顺设计研发完成,并于2024-06-19向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种补骨脂宁的全合成方法在说明书摘要公布了:本发明属于药物制备技术领域,公开了一种补骨脂宁的全合成方法,包括以下步骤:S1、向容器中加入N,N‑二甲基甲酰胺、大豆素和N,N‑二异丙基乙胺,滴加2‑三甲基硅基乙氧甲基氯,得到第一中间体;S2、向容器中依次加入丙酮、碘化钾、无水碳酸钾、步骤S1得到的第一中间体以及3‑氯‑3‑甲基‑1‑丁炔,反应得到第二中间体;S3、向反应容器中加入N,N‑二乙基苯胺和步骤S2得到的第二中间体,得到第三中间体;S4、向反应容器中加入无水乙醇和步骤S3得到的第三中间体,以及6M盐酸乙醇溶液,反应得到补骨脂宁;本发明解决了现有的补骨脂宁合成方法使用的化学试剂不安全、合成路线长以及总收率低的问题。
本发明授权一种补骨脂宁的全合成方法在权利要求书中公布了:1.一种补骨脂宁的全合成方法,其特征在于,包括以下步骤: S1、合成第一中间体:3-4-羟基苯基-7-2-三甲基硅基乙氧基甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮 向反应容器中加入N,N-二甲基甲酰胺和大豆素,搅拌后冷却,再加入N,N-二异丙基乙胺,然后缓慢滴加2-三甲基硅基乙氧甲基氯,先进行冰浴反应,再在室温下反应,然后进行薄层色谱法检测,再加入氯化铵水溶液淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取,将萃取得到的有机相进行第一后处理,得到第一中间体; S2、合成第二中间体:3-4-2-甲基-丁-3-炔-2-基氧基苯基7-2-三甲基硅基乙氧基甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮 向反应容器中依次加入丙酮、碘化钾、无水碳酸钾和步骤S1得到的第一中间体,进行氮气保护,然后置于油浴中,进行回流,再缓慢加入3-氯-3-甲基-1-丁炔,继续反应,反应体系呈黄色浑浊,然后进行薄层色谱法检测,再冷却至室温,然后进行过滤,过滤得到的滤饼用丙酮洗涤,再减压浓缩,得到胶状固体,再将胶状固体用甲基叔丁基醚溶解,然后将得到的有机相进行第二后处理,得到第二中间体; S3、合成第三中间体:2',2'-二甲基-7-2-三甲基硅基乙氧基甲氧基-2'H,4H-[3,6'-联苯并吡喃]-4-酮 向反应容器中加入N,N-二乙基苯胺和步骤S2得到的第二中间体,搅拌至溶清,置于加热模块中,进行回流,然后进行薄层色谱法检测,冷却至室温,用甲基叔丁基醚稀释,将得到的有机相进行第三后处理,得到第三中间体; S4、合成补骨脂宁:7-羟基-2',2'-二甲基-2'H,4H-[3,6'-联苯并吡喃]-4-酮 向反应容器中加入无水乙醇和步骤S3得到的第三中间体,搅拌至溶解,再加入6M盐酸的乙醇溶液,室温反应过夜,然后进行薄层色谱法检测,然后进行过滤,在滤液中加入饱和碳酸氢钠溶液,用乙酸乙酯萃取,将萃取得到的有机相进行第四后处理,得到补骨脂宁。
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