中国药科大学钱红亮获国家专利权
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龙图腾网获悉中国药科大学申请的专利一种外泌体融合肝靶向脂质体递药系统及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120267634B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-01-27发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510437580.9,技术领域涉及:A61K9/51;该发明授权一种外泌体融合肝靶向脂质体递药系统及其制备方法和应用是由钱红亮;韩靖贤;马俞宏;黄德春设计研发完成,并于2025-04-09向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种外泌体融合肝靶向脂质体递药系统及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明涉及一种外泌体融合肝靶向脂质体递药系统及其制备方法和应用,属于高分子材料学和药物制剂领域。本发明公开了一种外泌体融合肝靶向脂质体递药系统,突破性地联合使用高浓度PEG80008000与Nycodenz,协同提高了外泌体与脂质体融合效率,形成尺寸均一、高载药量的仿生囊泡。外泌体不仅可发挥抗炎与抗氧化的特性,且在抵抗恶劣的胃肠环境并跨越生物屏障方面发挥作用。此外,采用EDCNHS介导的酰胺化反应用胆酸衍生物修饰脂质体,实现了肝脏的精准靶向,并在肝脏中充分积累。上述作用协同实现II型糖尿病与非酒精性脂肪性肝炎的治疗。
本发明授权一种外泌体融合肝靶向脂质体递药系统及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种外泌体融合肝靶向脂质体递药系统在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎与II型糖尿病的药物中的应用,其特征在于,外泌体融合肝靶向脂质体递药系统的制备过程为:将外泌体与胆酸衍生物修饰的肝靶向脂质体融合制备空载纳米粒子,在空载纳米粒子中包封药物制备肝靶向外泌体载药纳米粒子,该肝靶向外泌体载药纳米粒子即外泌体融合肝靶向脂质体递药系统;所述药物为盐酸小檗碱;外泌体融合肝靶向脂质体递药系统的制备包括如下步骤: 1肝靶向配体的制备: 将胆酸衍生物与反应物置于水中,加入DSPE-PEG2000-NH2,35-39℃反应20-24h,纯化,得到肝靶向配体; 2外泌体的提取: 提取姜汁,通过低温高速离心和蔗糖密度梯度离心,得到生姜外泌体; 3胆酸衍生物修饰的肝靶向脂质体的制备: 将由乳化剂、步骤1所得肝靶向配体和胆固醇组成的脂质混合物溶解于有机试剂,通过挤出制备胆酸衍生物修饰的肝靶向脂质体; 4空载纳米粒子溶液的制备: 将步骤2所得外泌体与步骤3所得胆酸衍生物修饰的肝靶向脂质体和PEG8000混合,共孵育后密度梯度离心纯化得混合物,其中PEG8000浓度为60±3%wv;将该混合物与75-85%wvNycodenz混合形成含混合物的第一浓度的Nycodenz溶液,第一浓度的Nycodenz溶液、第二浓度的Nycodenz溶液和PBS形成梯度溶液,经超速离心分离顶部分离层,获得纯化的空载纳米粒子;Nycodenz浓度梯度下降范围为80%~15%;第一浓度低于75-85%wv;第二浓度低于第一浓度; 5配体修饰的载药纳米粒子的制备: 取药物溶液与空载纳米粒子溶液等体积混合,得到肝靶向外泌体载药纳米粒子;空载纳米粒子溶液与药物溶液的浓度比为1:1-3。
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