仁和堂药业有限公司毛颖获国家专利权
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龙图腾网获悉仁和堂药业有限公司申请的专利一种硫酸沙丁胺醇的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119822978B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-01-23发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510010872.4,技术领域涉及:C07C215/60;该发明授权一种硫酸沙丁胺醇的制备方法是由毛颖;李玉涛;孙夫荣;王美成;郭增光设计研发完成,并于2025-01-03向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种硫酸沙丁胺醇的制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种硫酸沙丁胺醇的制备方法,属于有机合成技术领域。该方法包括如下步骤:1傅‑克酰基化反应:反应物水杨醛和酰基化试剂在催化剂条件下反应生成化合物1;2酚羟基保护反应:化合物1在碱催化下酚羟基被保护生成化合物2;3取代反应:化合物2与叔丁胺发生SN2取代反应得到化合物3;4还原反应:化合物3在硼氢化钠条件下发生还原得到化合物4;5水解脱保护反应:化合物4在碱性条件下发生水解反应得沙丁胺醇;6成盐反应:沙丁胺醇直接与硫酸成盐得到纯度高的硫酸沙丁胺醇。本发明的合成路线中没有涉及高温高压的危险工艺,以及高危试剂,所用原料简单易得,操作简单、对环境友好、生产成本低更适合工业化生产。
本发明授权一种硫酸沙丁胺醇的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 1酰化反应:将催化剂AlCl3加入有机溶剂A中,升温并搅拌,氮气保护下,再加入酰化试剂溴乙酰溴二氯甲烷溶液,搅拌下保温一段时间后再加入水杨醛二氯甲烷溶液,继续保温反应,反应结束后经纯化得到化合物1,化合物1的结构式为; 2酚羟基保护反应:将化合物1溶于有机溶剂B中,调节至反应温度后依次加入碱和羟基保护剂,保温反应,反应完全后过滤取滤液旋干并纯化得到化合物2,化合物2的结构式为; 3取代反应:将化合物2溶于有机溶剂C中,氮气保护下,冰水浴下滴加叔丁胺,然后搅拌并升温后进行SN2取代反应,TLC监控至反应完全后纯化得到化合物3,化合物3的结构式为; 4还原反应:在有机溶剂D中加入化合物3,降温至0~5℃后再分次加入还原剂并升温至反应温度进行还原反应,反应结束后分离纯化得到化合物4,化合物4的结构式为; 5水解脱保护反应:将化合物4溶解于有机溶剂E中并与碱溶液混合搅拌于特定温度下进行水解反应,水解完成后减压蒸干溶剂得沙丁胺醇; 6成盐反应:将所得沙丁胺醇溶于有机溶剂F中并升温至45~50℃,缓慢加入30%硫酸溶液,滴加完后降温并搅拌反应,反应结束后抽滤并干燥即得硫酸沙丁胺醇; 所述有机溶剂A为二氯甲烷、1.2-二氯乙烷、硝基甲烷中任意一种; 所述有机溶剂B选自四氢呋喃、乙腈、丙酮、二氯甲烷中任意一种; 所述有机溶剂C为乙醇、异丙醇、四氢呋喃中的任意一种; 所述有机溶剂D选自甲醇、四氢呋喃、无水乙醇、异丙醇中任意一种; 所述有机溶剂E为甲醇、无水乙醇、水甲醇、水乙醇或水异丙醇的混合液中的任意一种; 所述有机溶剂F为无水乙醇、异丙醇或丙酮的混合液中的任意一种。
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