华东师范大学姜雪峰获国家专利权
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龙图腾网获悉华东师范大学申请的专利曲贝替定的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117126169B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-01-09发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202210550320.9,技术领域涉及:C07D491/22;该发明授权曲贝替定的制备方法是由姜雪峰;李东;孟娇龙设计研发完成,并于2022-05-20向国家知识产权局提交的专利申请。
本曲贝替定的制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种曲贝替定的合成方法,以式11化合物与式10化合物出发,经Pictet‑Spengler反应,再经式8化合物和式14化合物的分子间aldol缩合,反应得到式15片段连接产物,再经氧化不对称的缩酮反应得到式19‑II化合物,经分子内Stecker反应构建得到式5化合物,再通过钯催化的立体选择性脱羧质子化得到式3化合物,再经过保护基脱除后,还原乙酯得到式26化合物;然后,从所述式26化合物出发合成得到式A所示的曲贝替定。本发明方法条件温和,操作简单,原料易得,适合大规模生产。
本发明授权曲贝替定的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种式26化合物的合成方法,其特征在于,所述方法的反应路线,如下所示: ; 所述合成方法,以式11化合物与式10化合物出发,经Pictet-Spengler反应,再经式8化合物和式14化合物的分子间aldol缩合,反应得到式15片段连接产物,再经氧化不对称的缩酮反应得到式20化合物,经分子内Stecker反应构建得到式5化合物,再通过钯催化的立体选择性脱羧质子化得到式3化合物,再经过保护基脱除后,还原乙酯得到式26化合物, 其中,a在酸性条件下,在第一溶剂中,化合物11与化合物10经Pictet-Spengler反应,得到化合物12; b在氨基保护剂、碱及第二溶剂中,用化合物12进行反应,得到化合物12-I: ; c在酚羟基保护剂、碱、添加剂及第三溶剂中,用化合物12-I反应,得到化合物12-II: ; d在烷基醇的保护剂、活化试剂、碱及第四溶剂中,用化合物12-II反应,得到化合物13; e在酸性条件下,在催化剂及第五溶剂中,用化合物13反应,得到化合物14; f在活化试剂下,在第六溶剂中,用化合物14进行Swern氧化反应,得到化合物14-I: ; g在第七溶剂中,用化合物14-I与化合物8反应,得到化合物15; h在第八溶剂、催化剂及质子源中,用化合物15进行脱保护反应,得到化合物16; i在第九溶剂、保护剂及碱中,用化合物16反应,得到化合物17; j在第十溶剂、还原剂及酸中,用化合物17进行脱羟基反应,得到化合物18; k在第十一溶剂中,用化合物18进行甲基化反应,得到化合物19; l在第十二溶剂中,用化合物19与酸进行脱保护反应,得到化合物19-I: ; m在第十三溶剂中,用化合物19-I与化合物6进行Pictet-Spengler反应,得到化合物19-II; n在第十四溶剂中,用化合物19-II进行酚羟基保护反应,得到化合物19-III: ; o在第十五溶剂中,在碱的作用下,用化合物19-III进行脱保护反应,得到化合物20; p用化合物20进行Swern氧化反应,得到化合物20-I:; q在第十六溶剂中,在活化试剂的作用下,用化合物20-I进行Strecker反应,得到化合物5; r在第十七溶剂中,在催化剂与质子源的作用下,用化合物5进行脱羧反应,得到化合物3; s在第十八溶剂中,在添加剂的作用下,用化合物3进行脱保护反应,得到化合物3-I; t在第十九溶剂中,在还原剂及添加剂的作用下,用化合物3-I进行还原反应,得到化合物26。
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