华南理工大学何春茂获国家专利权
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龙图腾网获悉华南理工大学申请的专利一种咪唑介导的多肽/蛋白质的N端Cys温和、精准修饰的方法及其应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120757603B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-01-06发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202511292123.1，技术领域涉及：C07K1/107；该发明授权一种咪唑介导的多肽/蛋白质的N端Cys温和、精准修饰的方法及其应用是由何春茂;王鹏;廖佩思设计研发完成，并于2025-09-11向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种咪唑介导的多肽/蛋白质的N端Cys温和、精准修饰的方法及其应用在说明书摘要公布了：本发明公开了一种咪唑介导的多肽蛋白质的N端Cys温和、精准修饰的方法及其应用，操作简便，兼容酰肼、N‑羟基琥珀酰亚胺酯、对硝基苯酯、全氟代苯酯、酸酐等多种商业易得或容易合成的酰基供体形式，兼容还原剂的使用，酰基供体分子投料当量低，在N端半胱氨酸多肽蛋白质浓度从μmolL到mmolL范围内均能实现选择性修饰，并能一锅法对多肽蛋白质的N端半胱氨酸残基进行双功能化修饰，修饰反应不受序列内半胱氨酸残基的巯基的影响。本发明对活细胞和生物体友好，可实现保持活性的噬菌体、细胞等生物实体的膜蛋白的修饰。
本发明授权一种咪唑介导的多肽/蛋白质的N端Cys温和、精准修饰的方法及其应用在权利要求书中公布了：1.一种咪唑介导的多肽蛋白质的NCys温和、精准修饰的方法，其特征在于：包括如下步骤： 将含有NCys和或侧链具有1,2-氨基硫醇基团的非天然氨基酸的多肽蛋白质溶解于标准修饰反应缓冲溶液中，并向其中加入酰基供体进行反应，获得多肽蛋白质中1,2-氨基硫醇基团的-NH2通过酰胺键连接酰基供体分子的单修饰产物； 所述的标准修饰反应缓冲溶液组成为：1～2.5molL咪唑、40～60mmolLNaH2PO4、1～2mmolLTCEP、pH6.5～7.2； 所述的酰基供体为酰肼、活性酯和酸酐形式中的任意一种；当酰基供体为酰肼形式时，首先需要在pH3的缓冲溶液中，通过加入乙酰丙酮在37℃下反应活化为N-酰基-3,5-二甲基吡唑形式，或通过加入NaNO2在-15℃下反应活化为N-酰基叠氮形式后才能与多肽蛋白质的NCys和或序列中非天然氨基酸侧链的1,2-氨基硫醇基团发生修饰反应； 所述的活性酯为NHS酯、PNP酯、PFP酯中的任意一种； 所述的反应的条件为：37℃下振荡反应，时间2～5小时。
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