上海茂晟康慧科技有限公司姜雪峰获国家专利权
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龙图腾网获悉上海茂晟康慧科技有限公司申请的专利一种嘧啶-4(3H)-酮类杂环化合物的重要中间体的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116947867B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-12-30发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202210405023.5,技术领域涉及:C07D491/107;该发明授权一种嘧啶-4(3H)-酮类杂环化合物的重要中间体的制备方法是由姜雪峰;罗盼红;丁海林设计研发完成,并于2022-04-18向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种嘧啶-4(3H)-酮类杂环化合物的重要中间体的制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了式h所示的一种嘧啶‑43H‑酮类杂环化合物的重要中间体的制备方法,即3S,4S‑叔‑丁基4‑R‑1,1‑二甲基乙基亚磺酰氨基‑3‑甲基‑2‑氧杂‑8‑氮杂螺[4.5]癸烷‑8‑甲酸基酯的制备方法,以L‑乳酸甲酯作为原料,经取代、还原、亲核加成、还原和脱保护、合环、氧化、还原胺化等一系列反应合成得到。其中,采用红铝取代现有技术中硼氢化锂和四丁基氟化铵,克服了现有技术中存在的因使用硼氢化锂所带来的风险、使用四丁基氟化铵所带来的后处理困难等问题,且缩短反应步骤,简化反应后处理操作。
本发明授权一种嘧啶-4(3H)-酮类杂环化合物的重要中间体的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种式h所示的3S,4S-叔-丁基4-R-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸基酯的合成方法,其特征在于,以L-乳酸甲酯作为原料,经取代、还原、亲核加成、还原和脱保护、合环、氧化、还原胺化,反应合成3S,4S-叔-丁基4-R-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸基酯; 所述合成反应包括步骤如下: 1在第一有机溶剂中,式a化合物在缚酸剂的作用下与TBSCl反应,得到式b化合物; 2在第二有机溶剂中,低温下,所述式b化合物被还原,得到式c化合物; 3在第三溶剂中,亲核试剂在碱的作用下去进攻所述式c化合物,反应得到式d化合物; 4在第四有机溶剂中,还原剂还原所述式d化合物的同时脱除保护基,得到式e化合物;所述还原剂为红铝;在还原式d中酯基到羟基的同时TBS保护基被脱除;所述还原剂的当量数选择范围为2.0eq~6.0eq;所述反应的温度为-10~50℃;所述反应的时间为1-5h; 5在第五有机溶剂中,所述式e化合物在NaH和TsCl的作用下关环,得到式f化合物; 6在第六有机溶剂和水中,所述式f化合物在氧化剂的作用下发生氧化反应,得到式g化合物; 7在第七有机溶剂中,所述式g化合物与胺回流下形成的亚胺键经还原,得到式h所示的3S,4S-叔-丁基4-R-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸基酯; 所述式h化合物的合成路线如下路线A所示,
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