上海晟平医疗器械有限公司;上海博璞诺科技发展有限公司王广印获国家专利权
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龙图腾网获悉上海晟平医疗器械有限公司;上海博璞诺科技发展有限公司申请的专利一种规模化合成河豚毒素的方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN113956266B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-12-30发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202010699434.0，技术领域涉及：C07D491/22；该发明授权一种规模化合成河豚毒素的方法是由王广印;李晓明;王成喜;黄平;白骅;赖亮;郭朋;姜标;朱文峰设计研发完成，并于2020-07-20向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种规模化合成河豚毒素的方法在说明书摘要公布了：本发明提供了一种生物和化学相结合的合成河豚毒素的方法，具体包括以下步骤：以廉价易得的乙酸苄酯为原料，经过生物发酵得到光学纯的中间体5S,6R‑5,6‑dihydroxycyclohexa‑1,3‑dienylmethylacetate式I；此中间体再经过一系列的化学转化，最终产品无须纯化即可以大于95％的纯度得到河豚毒素。本发明具有规模化生产的潜力，是现有从河豚鱼中提取法的优良替代。
本发明授权一种规模化合成河豚毒素的方法在权利要求书中公布了：1.一种制备河豚毒素的方法，其特征在于，包括以下步骤： 1在碱的作用下，式II化合物进行分子内关环制备式III化合物 其中，R为C1-6烷基或取代烷基，使用的碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸氢钠；使用的溶剂选自甲醇、乙醇和甲苯； 2式III化合物脱去Boc保护基以制备式IV化合物 3式IV化合物和甲基硫脲反应制备式V化合物 其中，反应使用金属路易士酸，选自氯化铅、醋酸铅、硝酸银、氯化铜和氯化亚铜； 4式V化合物分子关环制备式VI-a化合物和式VI-b化合物 其中，使用手性制备HPLC分离式VI-a和式VI-b化合物； 5式VI-b化合物水解制备式VI-a化合物 其中，使用手性制备HPLC分离式VI-a和式VI-b化合物； 6将式VI-a化合物氢化脱除保护基Cbz，经过过滤、浓缩，制备得到TTX表示的河豚毒素 其中，Cbz表示苄氧羰基，反应使用的溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯或异丙醇，过滤时使用水系混合纤维微孔滤膜。
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