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龙图腾网获悉武汉大学申请的专利父体慢性应激导致父系三代生育力变化的动物模型构建方法及其应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116746548B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-12-26发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310762685.2，技术领域涉及：A01K67/027；该发明授权父体慢性应激导致父系三代生育力变化的动物模型构建方法及其应用是由汪晖;柳毅;刘奕;孔梓宇设计研发完成，并于2023-06-26向国家知识产权局提交的专利申请。

本父体慢性应激导致父系三代生育力变化的动物模型构建方法及其应用在说明书摘要公布了：本发明提供一种父体慢性应激导致父系三代生育力变化的动物模型构建方法及其应用。父体慢性应激状态通过给予雄性啮齿动物不同剂量15、30和60mgkg.d咖啡因灌胃8周构建。给药后F0代雄鼠与正常雌鼠交配获取F1代，后者再与雌鼠交配获得F2代。结果发现，父系三代生育力发生变化，表现为F0代显著降低，F1代减轻，F2代恢复正常。基于上述三代生育力变化模型进一步发现，F0代高糖皮质激素通过改变精子印记基因甲基化影响F1代睾丸发育，且三代生育力与当代糖皮质激素水平相关。本发明构建的父系三代生育力变化模型具有精准有效、成功率高、操作简单且可重复性强等特点，为探寻相关疾病机制及临床预警靶标提供了实验基础。

本发明授权父体慢性应激导致父系三代生育力变化的动物模型构建方法及其应用在权利要求书中公布了：1.一种父体慢性应激导致父系三代生育力变化的动物模型构建方法，其特征在于：包括下列步骤： S1：选取健康8周龄雄性啮齿动物，在8~16周龄的时间段内，每日给予15、30、60mgkg咖啡因经口灌胃，以进行父体孕前咖啡因暴露的慢性应激处理，给药期间自由饮食； S2：给药完成后，与生育期的正常雌鼠进行合笼受孕；一部分所获取的孕鼠于妊娠20日安乐死，获得F1代胎鼠并记录相关妊娠结局指标； S3：再安乐死给药后的F0代雄性啮齿动物，收集睾丸与精子并观察其质量改变，结合步骤S2的结果评估F0代雄性生育力； S4：步骤S2中另一部分孕鼠自然生产出F1代，以生产日作为出生后0天，出生后1天时选取窝仔数为12~14只的窝仔，调整每窝雄、雌性仔鼠各6只进行哺乳喂养； S5：F1代出生后4周断奶并雄、雌分笼，部分继续正常饮食饲养至6周、12周与32周，分别于各个时间点进行睾丸和精子相关指标检测，来判断F1代睾丸发育和精子质量情况； S6：其余成年F1代PPCE雄鼠与正常雌鼠进行合笼受孕；一部分所获取的孕鼠于妊娠20日安乐死，获得F2代胎鼠并记录相关妊娠结局指标，并与S5获得的结果评估F1代雄性生育力； S7：继续使用上述的繁育方法，获得并评估F2代雄性生育力结果，最终得到父系三代生育力变化的动物模型； 所述步骤S1中，啮齿类动物为SPF级大、小鼠； 所述步骤S1中，咖啡因暴露的剂量与时间为15、30、60mgkg.d，从青春期开始给药持续8周； 所述步骤S2、S6中，妊娠结局指标是：生育率参数、产仔数参数和胎儿参数；睾丸功能相关指标是：睾丸形态、血睾酮和皮质酮水平、精子质量、交配成功率。

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