北京华素制药股份有限公司张若甜获国家专利权
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龙图腾网获悉北京华素制药股份有限公司申请的专利一种盐酸丁螺环酮的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119409681B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-12-16发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410362758.3,技术领域涉及:C07D401/12;该发明授权一种盐酸丁螺环酮的制备方法是由张若甜;昝广友;龙永鹏;姚文静;魏淑冬;侯占军设计研发完成,并于2024-03-28向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种盐酸丁螺环酮的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及盐酸丁螺环酮制备方法:11‑2‑嘧啶基‑哌嗪与氯化氢乙醇溶液反应制得1‑2‑嘧啶基‑哌嗪二盐酸盐;21‑2‑嘧啶基‑哌嗪二盐酸盐与碱、1,4‑二溴丁烷反应制得1‑4‑溴丁烷基‑4‑2‑嘧啶基‑哌嗪;31‑4‑溴丁烷基‑4‑2‑嘧啶基‑哌嗪与碱、3,3‑四亚甲基戊二酰亚胺反应制得8‑[4‑[4‑2‑嘧啶‑1‑哌嗪]丁基‑8‑氮杂螺[4,5]癸烷‑7,9‑二酮;48‑[4‑[4‑2‑嘧啶‑1‑哌嗪]丁基‑8‑氮杂螺[4,5]癸烷‑7,9‑二酮加入异丙醇中反应即得。本发明提高了产品纯度和反应收率,不使用催化剂,降低了成本,缩短了生产周期。
本发明授权一种盐酸丁螺环酮的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种盐酸丁螺环酮的制备方法,包括下述步骤: 1哌嗪和2-氯嘧啶在碱存在下,在水中20-30℃下反应,制得的1-2-嘧啶基-哌嗪与氯化氢乙醇溶液反应,调节pH至1-4,制得1-2-嘧啶基-哌嗪二盐酸盐; 2将制得的1-2-嘧啶基-哌嗪二盐酸盐与碱、1,4-二溴丁烷在有机溶剂中于60-90℃,热滤,滤液减压浓缩至15-12的浓缩液时,加入叔丁基甲醚,0℃-25℃搅拌析晶,过滤,洗涤,干燥,制得1-4-溴丁烷基-4-2-嘧啶基-哌嗪,其中,所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾的任一种或其组合; 3将制得的1-4-溴丁烷基-4-2-嘧啶基-哌嗪与碱、3,3-四亚甲基戊二酰亚胺在有机溶剂中于120-130℃反应完毕后,降温至15-35℃,加水,搅拌析晶,过滤,洗涤,收集滤饼,加入异丙醇重结晶,抽滤,洗涤,干燥,制得8-[4-[4-2-嘧啶-1-哌嗪]丁基-8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮,其中,所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺的任一种或其组合; 4将制得8-[4-[4-2-嘧啶-1-哌嗪]丁基-8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮加入异丙醇中,升温至55-65℃溶清后,滴加20%-40%氯化氢乙醇溶液,保温反应;降温至15-30℃静置,过滤,洗涤,干燥,即得。
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