沈阳药科大学陈丽霞获国家专利权
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龙图腾网获悉沈阳药科大学申请的专利基于PROTAC蛋白靶向降解技术的活性天然产物靶点鉴定方法及PROTAC化合物获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116559458B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-12-12发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202210098689.0,技术领域涉及:C12Q1/02;该发明授权基于PROTAC蛋白靶向降解技术的活性天然产物靶点鉴定方法及PROTAC化合物是由陈丽霞;李华;吴艳丽;王望;孙德娟;郑梦竹;杨月影设计研发完成,并于2022-01-27向国家知识产权局提交的专利申请。
本基于PROTAC蛋白靶向降解技术的活性天然产物靶点鉴定方法及PROTAC化合物在说明书摘要公布了:本发明的基于PROTAC蛋白靶向降解技术的活性天然产物靶点鉴定方法及PROTAC化合物,属于医药技术领域,涉及以PROTAC技术为支撑,以活性天然产物为POI配体,合成Linker长度不同的靶蛋白水解靶向嵌合分子,通过蛋白质组学、分子生物学、结构生物学等技术确定活性天然产物的靶点,进一步的确定千金二萜烷类化合物的抗炎靶点为MAFF蛋白。本发明涉及的PROTAC蛋白靶向降解技术为活性天然产物的靶点鉴定提供了新的策略方法和新的技术补充。同时,为千金烷二萜类化合物介导的炎症、自身免疫性疾病和免疫损伤的治疗,提供了新的机制基础和治疗策略。
本发明授权基于PROTAC蛋白靶向降解技术的活性天然产物靶点鉴定方法及PROTAC化合物在权利要求书中公布了:1.基于PROTAC蛋白靶向降解技术的活性天然产物的靶点鉴定方法,其特征在于,包括以下步骤: 1以活性天然产物为POI配体,以不同E3连接酶配体,合成的一系列基于活性天然产物的双功能PROTAC化合物;所述活性天然产物选自续随子醇Lathyrol和ZCY020;所述Lathyrol和ZCY020结构式分别如下通式I-1和通式I-2所示: 2通过活性筛选,确定活性最佳的PROTAC化合物,将活性天然产物和PROTAC化合物分别处理的细胞裂解液进行差异蛋白质组学分析,鉴定蛋白裂解液中的差异表达蛋白,并进行KEGG分析,确定PROTAC化合物和活性天然产物作用的潜在靶蛋白; 3将潜在的靶点蛋白质进行westernblot验证其经PROTAC化合物降解的活性以及降解特性,并经体外靶点验证方法MST、CETSA和DARTS验证活性天然产物与靶蛋白的直接结合力,经细胞生物学技术手段RNAi和体内靶点相关通路验证确定活性天然产物对靶蛋白功能及靶蛋白所影响的下游蛋白的作用,进一步判断活性天然产物是否作用于该靶点,从而验证靶蛋白的真实性,最终确证活性天然产物的靶点蛋白质。
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