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沈阳药科大学张美慧获国家专利权

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龙图腾网获悉沈阳药科大学申请的专利一种莫洛替尼的制备方法及关键中间体获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119591550B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-25发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311162170.5,技术领域涉及:C07D239/42;该发明授权一种莫洛替尼的制备方法及关键中间体是由张美慧;王存;董金华;徐莉英设计研发完成,并于2023-09-11向国家知识产权局提交的专利申请。

一种莫洛替尼的制备方法及关键中间体在说明书摘要公布了:一种莫洛替尼的制备方法及关键中间体,属于药物化学技术领域,本发明公开了莫洛替尼Momelotinib的制备方法及关键中间体,包含以下步骤:以4‑乙酰基苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合和与尿素“一锅法”反应构建嘧啶环得到关键中间体4‑2‑羟基嘧啶‑4‑基苯甲酸,再经氯代和亲核取代反应,最后与4‑吗啉基苯胺偶联得到莫洛替尼。合成路线中的原料及试剂价廉易得,避免了昂贵的金属催化剂和柱层析纯化,并且将羧基转变为酰氯后制备酰胺,避免了缩合剂的使用,适合工业化生产。

本发明授权一种莫洛替尼的制备方法及关键中间体在权利要求书中公布了:1.一种莫洛替尼的制备方法,包括以下步骤: 1将原料4-乙酰基苯甲酸甲酯与DMF-DMA反应制备4-{[2E-3-二甲基氨基-丙烯酰基]}苯甲酸甲酯; 2将4-{[2E-3-二甲基氨基-丙烯酰基]}苯甲酸甲酯与尿素反应生成Z-4-3-脲基丙烯酰基苯甲酸甲酯;反应中采用的催化剂为甲磺酸、盐酸、硫酸或醋酸; 3将Z-4-3-脲基丙烯酰基苯甲酸甲酯与碱作用得到4-2-羟基嘧啶-4-基苯甲酸;反应试剂碱为碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺、氢氧化钠或氢氧化钾; 4将4-2-羟基嘧啶-4-基苯甲酸与卤代试剂反应生成4-2-氯嘧啶-4-基苯甲酰氯;所述卤代试剂为三氯氧磷、二氯亚砜、三氯化磷、五氯化磷或草酰氯; 5将4-2-氯嘧啶-4-基苯甲酰氯与氨基乙腈盐酸盐反应生成N-氰基甲基-4-2-氯嘧啶-4-基苯甲酰胺; 6将N-氰基甲基-4-2-氯嘧啶-4-基苯甲酰胺与4-吗啉基苯胺反应生成目标产物莫洛替尼;反应中采用的催化剂为甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸或对甲苯磺酸一水合物; 反应路线为: 。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人沈阳药科大学,其通讯地址为:117004 辽宁省本溪市高新技术产业开发区华佗大街26号;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

以上内容由龙图腾AI智能生成。

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