山东创新药物研发有限公司江鸿获国家专利权
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龙图腾网获悉山东创新药物研发有限公司申请的专利一种匹可硫酸钠的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116947746B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-25发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310921960.0,技术领域涉及:C07D213/30;该发明授权一种匹可硫酸钠的制备方法是由江鸿;齐书耀;栾蓉设计研发完成,并于2023-07-25向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种匹可硫酸钠的制备方法在说明书摘要公布了:本发明属于生物医药技术领域,涉及药物的合成,具体涉及一种匹可硫酸钠的制备方法。以苯酚和2‑吡啶甲醛为原料,三氟乙酸和甲酸作为反应溶剂,滴加浓硫酸,反应完全后得到4,4'‑2‑吡啶亚甲基‑双酚粗品,将所述4,4'‑2‑吡啶亚甲基‑双酚粗品进行中间体精制得4,4'‑2‑吡啶亚甲基‑双酚纯品;采用三氧化硫吡啶复合物对所述4,4'‑2‑吡啶亚甲基‑双酚纯品进行磺化反应,然后进行碱中和反应获得匹可硫酸钠粗品,将所述匹可硫酸钠粗品进行产品精制获得匹可硫酸钠纯品。本发明能够降低异构体的产生,提高了收率,适合工业化生产,且制备的匹可硫酸钠符合欧洲药典质量标准的要求。
本发明授权一种匹可硫酸钠的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种匹可硫酸钠的制备方法,其特征是,以苯酚和2-吡啶甲醛为原料,三氟乙酸和甲酸作为反应溶剂,在0~5℃的条件下滴加浓硫酸,然后加热至30~50℃进行反应,反应完全后得到4,4'-2-吡啶亚甲基-双酚粗品,将所述4,4'-2-吡啶亚甲基-双酚粗品进行中间体精制得4,4'-2-吡啶亚甲基-双酚纯品; 采用三氧化硫吡啶复合物对所述4,4'-2-吡啶亚甲基-双酚纯品进行磺化反应,然后进行碱中和反应获得匹可硫酸钠粗品,将所述匹可硫酸钠粗品进行产品精制获得匹可硫酸钠纯品; 其中,中间体精制的过程为:以醇类有机物和甲酸酯类有机物的混合物作为精制溶剂,将4,4'-2-吡啶亚甲基-双酚粗品加入至精制溶剂中加热溶解,加酸调节pH至4.5~6.5,降温析晶,过滤; 所述醇类有机物为乙醇、异丙醇或正丙醇,所述甲酸酯类有机物为甲酸异丙酯、甲酸丁酯、甲酸乙酯或甲酸甲酯; 产品精制的过程为:将匹可硫酸钠粗品加入至乙醇水溶液中加热溶解,再加入活性炭搅拌,然后进行热过滤,将热过滤的滤液过PTFE滤膜,将滤膜滤后的滤液升温至65~75℃,然后降温至0~20℃析晶,过滤、干燥; 所述乙醇水溶液中乙醇与水的体积比为4~10:1。
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