中国科学院物理研究所王浩获国家专利权
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龙图腾网获悉中国科学院物理研究所申请的专利基于逐光子手段的单分子状态分析方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119495367B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-07发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311033965.6,技术领域涉及:G16C10/00;该发明授权基于逐光子手段的单分子状态分析方法是由王浩;陆颖;李明设计研发完成,并于2023-08-16向国家知识产权局提交的专利申请。
本基于逐光子手段的单分子状态分析方法在说明书摘要公布了:本发明提供了一种基于逐光子手段的单分子状态分析方法,基于荧光共振能量转移原理逐光子观测供体并记录单个光子对应的微观时间以及宏观时间以生成逐光子观测序列;将逐光子观测序列作为隐马尔可夫模型的观测序列,将包含单分子荧光寿命及其对应的宏观时间的目标序列作为隐马尔可夫模型的隐状态序列,从所述观测序列计算出所述目标序列,其中根据逐光子观测序列并利用EM算法获得初始概率分布、状态转移概率分布和观测概率分布,其中观测概率分布具有仪器响应函数与理想观测概率分布的卷积形式。根据逐光子观测序列和模型参数,通过维特比算法获得荧光寿命‑宏观时间函数并分析目标生物分子状态。本方法显著提高了对荧光分子寿命观测的时间分辨率。
本发明授权基于逐光子手段的单分子状态分析方法在权利要求书中公布了:1.一种基于逐光子手段的单分子状态分析方法,所述方法包括: 基于荧光共振能量转移原理,将由荧光分子构成的供体和受体分别标记在目标生物分子上; 多次观测所述供体,其中每次观测中仅接收所述供体发射的单个光子; 根据所述多次观测记录单个光子对应的微观时间以及宏观时间以生成逐光子观测序列,其中所述微观时间指所述供体从被激发到自发辐射发出光子的时间间隔,所述宏观时间为观测到某一光子的时刻; 将所述逐光子观测序列作为隐马尔可夫模型的观测序列;构建目标序列,其中所述目标序列包含单分子荧光寿命及其对应的宏观时间;将所述目标序列作为隐马尔可夫模型的隐状态序列,采用隐马尔可夫模型从所述观测序列计算出所述目标序列; 其中,所述采用隐马尔可夫模型从所述观测序列计算出所述目标序列包括: 根据所述逐光子观测序列,利用EM算法获得隐马尔可夫的隐状态数目和相应的隐马尔可夫模型参数:初始概率分布、状态转移概率分布和观测概率分布;其中需要在所述EM算法中进行迭代的所述观测概率分布的结构被限定为具有仪器响应函数与理想观测概率分布的卷积的形式,其中所述仪器响应函数给出逐光子观测中微观时间的真实值与测量值的映射; 根据所述逐光子观测序列和所述隐马尔可夫模型参数,通过用于确定所述隐状态序列的维特比算法获得所述目标序列。
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