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龙图腾网获悉浙江工业大学申请的专利一种Val-Cit二肽连接子的合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119684399B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-11-04发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411898979.9，技术领域涉及：C07K5/062；该发明授权一种Val-Cit二肽连接子的合成方法是由许响生;王一霖;李小青设计研发完成，并于2024-12-23向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种Val-Cit二肽连接子的合成方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种用于ADCs药物的Val‑Cit二肽连接子的合成方法，以S‑2‑S‑2‑9H‑芴‑9‑基甲氧基羰基氨基‑3‑甲基丁酰氨基为起始原料进行药物合成，所有合成条件均温和可控，四步收率较高，为国内外首创的Val‑Cit二肽连接子的新合成工艺；优化了反应条件，使用绿色高效的三甲基乙酸酐作为缩合剂，从源头上减少了合成对环境的污染；产物产率较高，生成的杂质少；后处理操作简单，易实现，适合工业化生产。

本发明授权一种Val-Cit二肽连接子的合成方法在权利要求书中公布了：1.一种Val-Cit二肽连接子的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤1：酸胺缩合反应：将化合物IFmoc-Val-Cit-OH，对氨基苄醇在氮气气氛下溶于溶剂中，加入缩合剂在30-70℃，反应12-24h，再次加入对氨基苄醇和缩合剂，在相同温度下反应12-24h，重结晶得到化合物ⅡFmoc-Val-Cit-PAB-OH，反应式如下： ； 步骤2：脱Fmoc基团反应：将化合物ⅡFmoc-Val-Cit-PAB-OH溶在溶剂中，分批加入碱在25-70℃反应5-14h，重结晶得到化合物ⅢVal-Cit-PAB-OH，反应式如下： ； 步骤3：胺酯缩合反应：将化合物ⅢVal-Cit-PAB-OH溶于溶剂中，加入原料6-马来酰亚胺基己酸琥珀酰亚胺酯，在25-70℃反应5-14h，重结晶得到化合物ⅣMC-Val-Cit-PAB-OH，反应式如下： ； 步骤4：酯交换反应：将化合物ⅣMC-Val-Cit-PAB-OH和原料二对硝基苯基碳酸酯在氮气气氛下溶于溶剂中，加入催化剂，在25-70℃反应5-14h，重结晶得到化合物ⅤMC-Val-Cit-PAB-PNP，即得到所述的Val-Cit二肽连接子，反应式如下： ； 所述缩合剂为三甲基乙酸酐；所述催化剂为N,N-二异丙基乙胺。

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