中国人民解放军空军军医大学周四元获国家专利权
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龙图腾网获悉中国人民解放军空军军医大学申请的专利用于线粒体靶向治疗的两亲性前药及其纳米颗粒的制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN114870000B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-28发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202210275171.X,技术领域涉及:A61K38/13;该发明授权用于线粒体靶向治疗的两亲性前药及其纳米颗粒的制备方法和应用是由周四元;成颖;钱文强;刘道洲;刘苗;纪奇峰;叶威良;张邦乐设计研发完成,并于2022-03-21向国家知识产权局提交的专利申请。
本用于线粒体靶向治疗的两亲性前药及其纳米颗粒的制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明涉及生物医药领域,具体公开了一种用于线粒体靶向治疗的两亲性前药及其纳米颗粒的制备方法和应用,本发明涉及的含靶头两亲性前药可在水中通过自组装形成外层为亲水性短肽,内层为疏水性线粒体保护药物的纳米胶束。由于纳米胶束表面的亲水性短肽SS‑31荷正电,既作为细胞穿膜肽以一种无毒方式快速跨越细胞膜乃至血脑屏障,又能特异地选择性进入线粒体基质中,通过抑制心磷脂氧化发挥抗氧化作用。因此这些纳米胶束能迅速靶向到线粒体部位并富集,在ROS的作用下,对活性氧具有特异性响应的小分子连接基断裂并消耗ROS,通过电子传递效应,释放出线粒体保护药物协同SS‑31进一步作用于损伤细胞的线粒体,共同发挥抗炎抗凋亡作用。
本发明授权用于线粒体靶向治疗的两亲性前药及其纳米颗粒的制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种用线粒体靶向治疗的两亲性前药纳米颗粒,其特征是, 由线粒体靶向的亲水性短肽与疏水性线粒体保护药物通过对活性氧具有特异性响应的小分子连接基共价键合而得到具有靶向头基两亲性前药; 所述线粒体靶向亲水性短肽为SS-31,所述疏水性线粒体保护药物为环孢菌素A,所述对活性氧具有特异性响应的小分子连接基为酮缩硫醇;酮缩硫醇首先与甘氨酸酯化后的环孢菌素A进行酰化反应,再与SS-31进行酰化反应,得到含靶向头基的两亲性前药; 具有靶向头基两亲性前药在水中自组装形成外层为亲水性短肽SS-31,内层为环孢菌素A的尺寸均一的纳米颗粒;所述纳米颗粒的粒径小于200nm,电位大于10mV; 由于纳米颗粒表面的亲水性短肽SS-31荷正电,既能作为细胞穿膜肽以一种无毒方式快速跨越细胞膜乃至血脑屏障,并迅速靶向到线粒体,特异地选择性进入线粒体基质中,通过抑制心磷脂氧化发挥抗氧化作用,同时在ROS的作用下,对活性氧具有特异性响应的小分子连接基断裂并消耗ROS,通过电子传递效应,释放出线粒体保护药物环孢菌素A协同SS-31进一步作用于损伤细胞的线粒体,恢复线粒体分裂与融合动态平衡,共同发挥抗炎抗凋亡作用;同时由于酮缩硫醇键只能在炎症部位的细胞内断裂释放出环孢菌素A,显著降低了其对正常组织及细胞的毒副作用。
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