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龙图腾网获悉广州医科大学附属第一医院横琴医院(横琴粤澳深度合作区中心医院)申请的专利一种肿瘤微环境响应型级联靶向小激活核酸纳米药物的制备方法及其应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120324344B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-17发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510490451.6，技术领域涉及：A61K9/1277；该发明授权一种肿瘤微环境响应型级联靶向小激活核酸纳米药物的制备方法及其应用是由张灵敏;林银珊;梁文华;林仕涛设计研发完成，并于2025-04-18向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种肿瘤微环境响应型级联靶向小激活核酸纳米药物的制备方法及其应用在说明书摘要公布了：本发明公开了一种肿瘤微环境响应型级联靶向小激活核酸纳米药物的制备方法及其应用，属于生物医药技术领域。本发明利用M2型TAM靶向肽CRVLRSGSC修饰的树枝状大分子PAMAM共同负载p38和TFEB的小激活RNAsa‑p38、sa‑TFEB，并用酸敏感的脂质体包裹保护上述复合物CRV‑PAMAMsaRNA制备肿瘤微环境响应型级联靶向小激活核酸纳米药物，其可将M2型TAM的表型和代谢方式重编程为M1型TAM，从而杀伤肿瘤细胞，并重塑肿瘤免疫微环境，最终抑制肿瘤生长甚至消融肿瘤。本发明在癌症、遗传性疾病和感染性疾病等的基因治疗、免疫治疗中，具有十分广阔的应用前景。

本发明授权一种肿瘤微环境响应型级联靶向小激活核酸纳米药物的制备方法及其应用在权利要求书中公布了：1.一种肿瘤微环境响应型级联靶向小激活核酸纳米药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤： 1用PBS将G4.0PAMAM溶液稀释至0.08-0.12mM，称取3.5-4.0mgsulfo-GMBS溶于0.8-1.2mLPBS中制成溶液，并将其加入到上述PAMAM溶液中，混合均匀，室温反应25-35min，去除未结合的GMBS；将CRVLRSGSC按照接枝度4-6％加入到上一步的反应液中，3-5℃搅拌反应110-130分钟；去除未结合的CRVLRSGSC，即制得CRV-PAMAM； 2将25-35μgsaRNA加到90-110μL无核酶水中，另一管中加入80-85μL无核酶水和15-20μLCRV-PAMAM溶液，saRNA与CRV-PAMAM的质量比5-7，两管混匀后，室温静置孵育25-35min，制得CPS； 所述saRNA为sa-p38-5和sa-TFEB-1的混合物，sa-p38-5与sa-TFEB-1的质量比为1.5-2.5：0.5-1.5，sa-p38-5的正、反义链序列如SEQIDNO.9-10所示，sa-TFEB-1的正、反义链序列如SEQIDNO.13-14所示； 所述CRV-PAMAM溶液的浓度为8-12μgμL； 3二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚2-乙基-2-噁唑啉按照摩尔比1.5-2.5：0.5-1.5：0.3-0.5溶解于有机溶剂中，旋转蒸发去除有机溶剂，水相中加入CPS，二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚2-乙基-2-噁唑啉的总和与CPS的质量比为8-12：0.8-1.2，40-45℃水浴水化至脂质薄膜完全消失，复合物溶液依次通过孔径为400nm和200nm的滤膜，离心收集PLCPS。

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