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龙图腾网获悉北京化工大学申请的专利产灵芝酸DM的基因工程菌及其构建方法与应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN118909817B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-10-14发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411182192.2，技术领域涉及：C12N1/19；该发明授权产灵芝酸DM的基因工程菌及其构建方法与应用是由刘军锋;况修雯;邓利设计研发完成，并于2024-08-27向国家知识产权局提交的专利申请。

本产灵芝酸DM的基因工程菌及其构建方法与应用在说明书摘要公布了：本发明涉及一种产灵芝酸DM的基因工程菌及其构建方法与应用。该基因工程菌为表达外源性编码CYP450酶的CYP5150L8基因、编码7α‑羟化酶的CYP7A1基因、编码3β‑羟基类固醇脱氢酶的HSD3B7基因以及编码7α‑羟基类固醇脱氢酶的7α‑HSDH基因的重组酵母细胞；该基因工程菌还通过表达内源性tHMG1基因、IDI1基因、ERG20基因、ERG12基因和UPC2基因中的一种或几种优化了前体合成途径；本发明所提供的基因工程菌能够突破目前对灵芝酸生物合成酶认知的局限性，实现灵芝酸的异源合成，且能有效地提高酵母工程菌中灵芝酸DM产量，该基因工程菌的灵芝酸DM产量达到118mgL。

本发明授权产灵芝酸DM的基因工程菌及其构建方法与应用在权利要求书中公布了：1.一种产灵芝酸DM的基因工程菌，其为表达外源性编码CYP450酶的CYP5150L8基因、编码7α-羟化酶的CYP7A1基因、编码3β-羟基类固醇脱氢酶的HSD3B7基因以及编码7α-羟基类固醇脱氢酶的7α-HSDH基因的重组酵母细胞； 所述CYP5150L8基因为来源于灵芝Ganodermalucidum且经过密码子优化的编码CYP450酶的CYP5150L8基因；所述CYP5150L8基因的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示； 所述CYP7A1基因为来源于智人Homosapiens且经过密码子优化的编码7α-羟化酶的CYP7A1基因；所述CYP7A1基因的核苷酸序列如SEQIDNO.2所示； 所述HSD3B7基因为来源于智人且经过密码子优化的编码3β-羟基类固醇脱氢酶的HSD3B7基因；所述HSD3B7基因的核苷酸序列如SEQIDNO.3所示； 所述7α-HSDH基因为来源于沙丁梭菌Clostridiumsardiniense且经过密码子优化的编码7α-羟基类固醇脱氢酶的7α-HSDH基因；所述7α-HSDH基因的核苷酸序列如SEQIDNO.4所示； 所述基因工程菌为经过了底盘改造的基因工程菌；所述底盘改造为前体合成途径的优化； 所述前体合成途径的优化为在重组酵母细胞中过表达编码羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的tHMG1基因； 或者，所述前体合成途径的优化为在重组酵母细胞中过表达编码羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的tHMG1基因和编码异戊烯基二磷酸δ-异构酶的IDI1基因； 或者，所述前体合成途径的优化为在重组酵母细胞中过表达编码羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的tHMG1基因、编码异戊烯基二磷酸δ-异构酶的IDI1基因和编码法尼基焦磷酸合成酶的ERG20基因； 或者，所述前体合成途径的优化为在重组酵母细胞中过表达编码羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的tHMG1基因、编码异戊烯基二磷酸δ-异构酶的IDI1基因、编码法尼基焦磷酸合成酶的ERG20基因和编码甲羟戊酸激酶的ERG12基因； 或者，所述前体合成途径的优化为在重组酵母细胞中过表达编码羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的tHMG1基因、编码异戊烯基二磷酸δ-异构酶的IDI1基因、编码法尼基焦磷酸合成酶的ERG20基因、编码甲羟戊酸激酶的ERG12基因和转录激活因子UPC2基因。

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