郑州大学;河南省人民医院李会强获国家专利权
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龙图腾网获悉郑州大学;河南省人民医院申请的专利基于单原子铁双靶向整合素和趋化因子受体的诊疗一体化复合材料及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116650664B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-23发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310643154.1,技术领域涉及:A61K47/69;该发明授权基于单原子铁双靶向整合素和趋化因子受体的诊疗一体化复合材料及其制备方法和应用是由李会强;陈丽娟;彭文华;何彦洁;徐俊玲;高永举;庞新厂设计研发完成,并于2023-06-01向国家知识产权局提交的专利申请。
本基于单原子铁双靶向整合素和趋化因子受体的诊疗一体化复合材料及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明公开了一种基于单原子铁双靶向整合素和趋化因子受体的诊疗一体化材料及其制备方法和应用,本发明的复合材料为Fe‑SA@DOX@TPGS‑b‑AA‑RGDAMD3465,其在PBS中分散更稳定,由于TPGS和AA两嵌段、RGD和AMD3465的存在,具有对整合素αvβ3和CXCR4趋化因子受体双靶向性,因此,其在血液循环过程中可被特异性地递送至肿瘤部位,在肿瘤酸性微环境中,与H2O2发生芬顿反应产生活性氧,并释放阿霉素,协同达到抗肿瘤的性能。本发明材料还能用放射性核素64Cu进行标记,进行核医学正电子发射断层(PET)显像,监测材料在体内的代谢过程、各组织脏器和肿瘤聚集情况,达到肿瘤诊断目的。
本发明授权基于单原子铁双靶向整合素和趋化因子受体的诊疗一体化复合材料及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.基于单原子铁双靶向整合素和趋化因子受体的诊疗一体化复合材料,其特征在于,该复合材料的结构为Fe-SA@DOX@TPGS-b-AA-RGDAMD3465,其中单原子铁Fe-SA为八面体纳米结构,阿霉素吸附于该纳米结构的孔隙中,两亲性双靶向结构TPGS-b-AA-RGDAMD3465通过非共价键包封的方式修饰到单原子铁的表面; Fe-SA的制备方法如下: 取六水合硝酸锌、七水合硫酸亚铁溶于甲醇,形成溶液A;取2-甲基咪唑溶于甲醇,形成溶液B;将溶液A和B混合,室温搅拌,离心,洗涤沉淀并干燥;在通氮气的条件下,将沉淀物在马弗炉中以5℃min速度升温至1000℃,保温2h即得产物Fe-SA; TPGS-b-AA-RGDAMD3465的制备方法如下: 首先制备AA-RGD和AA-AMD3465: AA-RGD:取RGD肽和丙烯酰氯溶于三氯甲烷中,用氩气保护,在冰水浴中滴加三乙胺,然后在室温下搅拌;反应液旋蒸浓缩,加入5%HCl水溶液,萃取,将有机相干燥,蒸干,纯化,得产物; AA-AMD3465:取AMD3465-NH2和丙烯酰氯溶于三氯甲烷中,用氩气保护,在冰水浴中滴加三乙胺,然后在室温下搅拌;反应液旋蒸浓缩,加入5%HCl水溶液,萃取,将有机相干燥,蒸干,纯化,得产物; 然后制备TPGS-Br: 取维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和2-溴异丁酰溴溶于三氯甲烷中,用氩气保护,在冰水浴中滴加三乙胺,然后在室温下搅拌;反应液真空浓缩,加入5%HCl水溶液,萃取,将有机相干燥,过滤蒸干,透析,冷冻干燥得产品; 最后制备TPGS-b-AA-RGDAMD3465: 将溴化亚铜、N,N,N',N'',N''-五甲基二亚乙基三胺和丙酮混合,超声,然后再加入TPGS-Br、AA-RGD和AA-AMD3465,除氧,在75℃加热,反应结束后,冷却,沉淀,冷冻干燥即得产品。
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