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龙图腾网获悉华东理工大学申请的专利一种羰基还原酶突变体及其在制备地尔硫卓关键中间体中的应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119876067B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-23发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510116748.6，技术领域涉及：C12N9/04；该发明授权一种羰基还原酶突变体及其在制备地尔硫卓关键中间体中的应用是由许建和;张雪莹;李春秀;贺松;张仙;潘江设计研发完成，并于2025-01-24向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种羰基还原酶突变体及其在制备地尔硫卓关键中间体中的应用在说明书摘要公布了：本发明涉及一种羰基还原酶突变体及其在制备地尔硫卓关键中间体中的应用，属于生物工程技术领域。具体涉及一种比活力显著提高的来源于近平滑假丝酵母Candidaparapsilosis的羰基还原酶突变体，其编码核酸，含有所述重组羰基还原酶突变体基因的重组表达载体和重组表达转化体，以及利用所述羰基还原酶突变体作为催化剂在制备地尔硫卓关键中间体2‑氯‑3‑4‑甲氧基苯基‑3S‑羟基丙酸甲酯中的应用。与母本酶相比，本发明所述羰基还原酶突变体催化不对称还原制备手性羟基化合物2‑氯‑3S‑羟基‑3‑苯丙酸甲酯的比活力有大幅度提高。所述手性羟基化合物能够进一步通过分子内环化生成心血管药物地尔硫卓手性中间体‑2R,3S‑对甲氧苯基缩水甘油酸甲酯，具有良好的工业应用前景。

本发明授权一种羰基还原酶突变体及其在制备地尔硫卓关键中间体中的应用在权利要求书中公布了：1.一种羰基还原酶突变体，其特征在于，所述羰基还原酶选自氨基酸序列如下的蛋白质： 1将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸； 2将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸； 3将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸； 4将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸； 5将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺； 6将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第102位的谷氨酸替换为赖氨酸； 7将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替换为谷氨酰胺； 8将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替换为色氨酸； 9将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第270位的亮氨酸替换为缬氨酸； 10将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第19位的谷氨酰胺替换为酪氨酸； 11将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为丙氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺； 12将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第68位的丙氨酸替换为甘氨酸； 13将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替换为谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替换为色氨酸； 14将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替换为谷氨酰胺，第270位的亮氨酸替换为缬氨酸； 15将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替换为谷氨酰胺，第19位的谷氨酰胺替换为酪氨酸； 16将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替换为色氨酸，第270位的亮氨酸替换为缬氨酸； 17将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替换为色氨酸，第19位的谷氨酰胺替换为酪氨酸； 18将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第270位的亮氨酸替换为缬氨酸，第19位的谷氨酰胺替换为酪氨酸； 19将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替换为谷氨酰胺，第19位的谷氨酰胺替换为酪氨酸，第270位的亮氨酸替换为缬氨酸； 20将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替换为谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替换为色氨酸，第270位的亮氨酸替换为缬氨酸； 21将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替换为谷氨酰胺，第243位的酪氨酸替换为色氨酸，第19位的谷氨酰胺替换为酪氨酸； 22将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第203位的缬氨酸替换为苏氨酸，第240位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第172位的异亮氨酸替换为亮氨酸，第197位的苯丙氨酸替换为苏氨酸，第273位的丙氨酸替换为谷氨酰胺，第199位的天冬酰胺替换为谷氨酰胺，第270位的亮氨酸替换为缬氨酸，第19位的谷氨酰胺替换为酪氨酸。

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