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宜昌东阳光长江药业股份有限公司李爽获国家专利权

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龙图腾网获悉宜昌东阳光长江药业股份有限公司申请的专利一种高耗氧、高产热的毕赤酵母高密度发酵工艺、放大方法和发酵装置获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115521865B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-19发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211109775.3,技术领域涉及:C12M1/38;该发明授权一种高耗氧、高产热的毕赤酵母高密度发酵工艺、放大方法和发酵装置是由李爽;曾进;贾永峰;戴祖冰;苏周;钟源设计研发完成,并于2022-09-13向国家知识产权局提交的专利申请。

一种高耗氧、高产热的毕赤酵母高密度发酵工艺、放大方法和发酵装置在说明书摘要公布了:本发明涉及一种高耗氧、高产热的毕赤酵母高密度发酵工艺、放大方法和发酵装置。所述发酵工艺包括:将活化后的菌种接种至种子培养基中;将扩培后的菌种接种至发酵起始培养基中;待溶氧值反弹时,开始补加甘油溶液,然后按梯度流加策略调整甘油补加速率;待达到一定菌浓后,停止补加甘油,并开始补加甲醇溶液进行诱导表达目标产物。本发明以嗜甲醇毕赤酵母发酵为对象,进行了工艺上的优化,并对生产规模的发酵装置进行设计,从而实现了发酵规模的放大。

本发明授权一种高耗氧、高产热的毕赤酵母高密度发酵工艺、放大方法和发酵装置在权利要求书中公布了:1.一种高密度发酵工艺中的酵母高密度培养设备进行嗜甲醇毕赤酵母的高密度发酵工艺,其特征在于,培养设备为发酵罐,发酵罐规模为12000L,发酵罐包括设有排气冷凝装置(1)、搅拌装置(2)、通气装置(3)、冷却环形管(5)、空气分布器(9)和罐体(6);搅拌装置(2)包括:位于发酵罐内的搅拌轴(7),并由罐底的搅拌电机(4)驱动,搅拌轴(7)上设有搅拌桨组(8);所述空气分布器(9)为环形空气分布器;均匀分布了若干个孔;所述搅拌桨组(8)上的搅拌叶为轴向混合斜叶浆和径向混合半圆桨交替布置;搅拌桨组(8)为四组搅拌桨,第一层和第三层桨叶为斜叶桨,第二层和第四层桨叶为半圆桨,冷却环管位于由下至上第三层和第四层搅拌桨叶的下方,且冷却环管两侧对称设有支撑杆; 通气装置(3)为环形空气分布器,均匀分布有431个6.3mm的出气孔,环形分布器直径与最下层搅拌桨叶直径相同; 发酵罐罐体设有三层独立的夹套,冷却环管采用径向环管; 夹套和径向环管式均流通5~7℃冷冻循环水; 所述发酵罐的氧传质能力KLa=501h-1; 所述发酵工艺包括如下步骤: (1)菌种扩培:将活化后的菌种接种至种子培养基中,于30℃振荡培养12h后,以1.2%的体积比转接到二级种子培养基中,于30℃振荡培养22h; (2)发酵培养: ①起始生长阶段:将扩培后的菌种接种至发酵起始培养基中,接种浓度为2.0~6.0×105cfumL,培养温度控制在28~32℃,通气比为1.0~1.5vvm;调整搅拌转速控制溶氧值≥50%,培养至14h左右该阶段结束; ②甘油补加阶段:发酵培养0-14h期间不补加甘油,培养至14h后开始补加甘油溶液,14-15h设置速率为10Lhm3的初始速率补加甘油溶液,之后每小时提速率3Lhm3,21h停止提升甘油补加速率,维持26Lhm3直至甘油补加结束,甘油溶液的组成为:0.5gL的甘油溶液; 同时补入尿素溶液作为氮源,控制温度为28~32℃,通气比为1.0~1.5vvm,培养至菌体浓度OD600为150~300时停止补加甘油; ③甲醇诱导阶段:停止补加甘油30~50min后,开始补加甲醇溶液进行诱导,设定不同阶段的CN(甲醇与尿素溶液质量比)分别为:诱导开始~70h为10:1,70h~90h为15:1;90h~120h为30:1,120h~发酵结束为15:1;补加甲醇溶液后先降温至28℃培养90h后,再降温至25℃结束,通气比为1.5~2.5vvm,培养140~180h时结束; 尿素溶液的浓度为0.45gL。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人宜昌东阳光长江药业股份有限公司,其通讯地址为:443300 湖北省宜昌市宜都市滨江路38号;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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