中国药科大学孙敏捷获国家专利权
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龙图腾网获悉中国药科大学申请的专利一种携带抗原和顺铂的生物脂质体及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115770294B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-19发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211259784.0,技术领域涉及:A61K39/395;该发明授权一种携带抗原和顺铂的生物脂质体及其制备方法和应用是由孙敏捷;杨学;何梦宁;边嘉怡设计研发完成,并于2022-10-14向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种携带抗原和顺铂的生物脂质体及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明公开了一种携带抗原和顺铂的生物脂质体及其制备方法和应用,属于生物医药技术领域。所述生物脂质体由生物膜与脂质体融合形成囊泡,所述囊泡内包载有顺铂,囊泡的表面修饰有NK可激活靶抗原。本发明的生物脂质体以生物膜融合脂质体为载体,通过生物膜的自主驱动靶向肿瘤细胞,同时利用膜融合特性实现肿瘤细胞表面抗原的植入,增强肿瘤抗原的表达,使抗原表达不足的肿瘤可以被NK细胞精确识别和杀死,为解决肿瘤异质性提供一种可行的方法。
本发明授权一种携带抗原和顺铂的生物脂质体及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种生物脂质体,其特征在于:由生物膜与脂质体融合形成囊泡,所述囊泡内包载有顺铂,囊泡的表面修饰有NK可激活靶抗原; 所述生物膜为血小板膜,所述NK可激活靶抗原为IgG抗体; 该生物脂质体采用以下步骤制备: (1)在水中加入顺铂形成顺铂-水混悬液,再加入过氧化氢溶液,反应得到溶液A,将溶液A过滤后重结晶,得到顺铂前药PtIV; (2)将顺铂前药PtIV溶于溶剂中,加入酸酐类酰化剂,之后在惰性氛围下搅拌反应,得到溶液B; (3)在溶液B中加入乙醚以沉淀产物,收集沉淀并将在水中重悬,冷冻干燥得到羧化顺铂前药PtIV-COOH; (4)将环己烷-1-羧酸3-磺基-N-羟基琥珀酰亚胺酯钠盐和抗原分别溶解于PBS溶液,将两溶液混合并把pH调至7.4,在室温下振荡反应得到溶液C; (5)将磷脂溶于PBS溶液,滴入溶液C中,在室温下振荡反应得到磷脂-抗原; (6)在全血中加入抗凝剂,离心获得含血小板的血浆,继续离心获得血小板,在血小板中加入PBS缓冲液,放入-80°C下冷冻,在室温下解冻血小板并以10000g离心5分钟以形成沉淀,在沉淀中加入PBS缓冲液,放入-80°C下冷冻,重复冻融循环后,得到血小板膜; (7)采用薄膜分散法制备空白脂质体,将1,2-二油酰基-sn-丙三基-3-磷酸乙醇胺、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱和胆固醇半琥珀酸酯溶解在有机溶剂中,然后旋转蒸发干燥形成薄膜; (8)之后,将步骤(3)获得的羧化顺铂前药PtIV-COOH用PBS溶解,将该溶液加入步骤(7)得到的薄膜中,在37℃下水合30分钟,然后用匀浆器超声处理以获得脂质体; (9)将步骤(5)得到的磷脂-抗原、步骤(6)得到的血小板膜和步骤(8)得到的脂质体混合,超声处理30分钟,之后通过离心去除未包封的羧化顺铂前药和磷脂,得到所述生物脂质体。
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