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上海市第十人民医院余飞获国家专利权

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龙图腾网获悉上海市第十人民医院申请的专利一种用于模拟α核素增效免疫治疗的多区室延迟微分建模方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120527011B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-16发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202511013533.8,技术领域涉及:G16H50/50;该发明授权一种用于模拟α核素增效免疫治疗的多区室延迟微分建模方法是由余飞;杨梦蝶;施匡宇;杨钢;金姚设计研发完成,并于2025-07-23向国家知识产权局提交的专利申请。

一种用于模拟α核素增效免疫治疗的多区室延迟微分建模方法在说明书摘要公布了:一种用于模拟α核素增效免疫治疗的多区室延迟微分建模方法,包括:S1、建立包含两个肿瘤区室、两个淋巴细胞区室及双通道免疫吸引信号;S2、采用高LET修正线性二次模型计算α核素辐射下的肿瘤细胞存活率;S3、利用Gamma分布核函数和以量化肿瘤细胞损伤死亡至免疫信号释放、免疫信号至淋巴细胞募集的延迟效应;S4、建立免疫抑制淋巴细胞Li与免疫促进淋巴细胞La的双向动态转化机制,转化速率受促免疫信号和抑免疫信号以及免疫治疗药物调控函数共同调节。本发明克服了现有技术的不足,能够同时兼顾高LET辐射动力学、时间延迟机制、免疫细胞亚群可塑性与免疫治疗干预效应。

本发明授权一种用于模拟α核素增效免疫治疗的多区室延迟微分建模方法在权利要求书中公布了:1.一种用于模拟α核素增效免疫治疗的多区室延迟微分建模方法,其特征在于:包括以下步骤: S1、建立包含两个肿瘤区室、两个淋巴细胞区室及双通道免疫吸引信号;其中: 两个肿瘤区室分别为:活跃肿瘤细胞T1和垂死肿瘤细胞TM; 两个淋巴细胞区室分别为:免疫促进淋巴细胞La和免疫抑制淋巴细胞Li; 双通道免疫吸引信号分别为:促免疫信号和抑免疫信号; S2、采用高LET修正线性二次模型计算α核素辐射下的肿瘤细胞存活率;其中,高LET修正线性二次模型表达式为: , 其中,,为基准辐射敏感性系数;k为高LET辐射修正系数,为线性能量传递值;Dt为剂量函数,用于量化α核素持续低剂量照射下的细胞损伤; S3、利用Gamma分布核函数和以分别量化肿瘤细胞损伤死亡至免疫信号释放的延迟效应、免疫信号至淋巴细胞募集的延迟效应;其中,Gamma分布核函数和分别为: , , 其中,为释放损伤杀伤信号的时间延迟函数;为淋巴细胞募集的时间延迟函数;参数和为形状因子;参数和为尺度因子;形状因子和尺度因子分别取默认值=2.8,=1.5或通过实验数据拟合优化; S4、建立免疫抑制淋巴细胞Li与免疫促进淋巴细胞La的双向动态转化机制,转化速率受促免疫信号和抑免疫信号以及免疫治疗药物调控函数共同调节; S5、基于S1至S4构建各个区室延迟微分方程组,以模拟α核素增效免疫治疗过程中肿瘤细胞的动态变化、淋巴细胞的募集与转化以及免疫信号的释放与传递; 活跃肿瘤细胞T1的动态方程为: , 其中,为增值率;、分别为免疫杀伤和保护系数;为肿瘤微环境中每个淋巴细胞的灭活肿瘤细胞的能力; 垂死肿瘤细胞TM的动态方程由卷积积分表达: , 其中,为在时间s点辐射导致死亡的比例;为时间前的存活肿瘤数量;为回顾性增长修正因子; 免疫促进淋巴细胞La和免疫抑制淋巴细胞Li的动态方程分别为: , , 其中,为免疫促进淋巴细胞的净变化率,免疫抑制淋巴细胞的净变化率;为受促免疫信号激活新生成的免疫促进淋巴细胞;为受抑免疫信号激活新生成的免疫抑制淋巴细胞;η和ω分别为促免疫信号和抑免疫信号对淋巴细胞转化的影响系数;为即时杀伤率; 所述促免疫信号和抑免疫信号的动态释放方程分别为: , , 其中,表示非放疗状态下,肿瘤本身低水平释放的促免疫信号;为辐射诱导的促免疫信号放大因子;为辐射诱导的抑免疫信号放大因子;λ为信号衰减系数。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人上海市第十人民医院,其通讯地址为:200040 上海市静安区延长中路301号;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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