北京悦康科创医药科技股份有限公司王杰获国家专利权
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龙图腾网获悉北京悦康科创医药科技股份有限公司申请的专利一种含核糖环的GalNAc化合物的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120192442B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-12发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510660481.7,技术领域涉及:C08F12/28;该发明授权一种含核糖环的GalNAc化合物的制备方法是由王杰;付锐;黄泽傲;宋更申;李振民;田志康;于飞设计研发完成,并于2025-05-22向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种含核糖环的GalNAc化合物的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及生物医药技术领域,具体涉及一种改进的含核糖环的GalNAc化合物的制备方法。相较于现有传统的合成路线,整个反应总收率有显著提升,减少了杂质的产生,并简化纯化方式,降低成本,对环境友好,适合工业化生产,得到高负载量的固相载体有利于下游寡核苷酸固相合成的放大生产。
本发明授权一种含核糖环的GalNAc化合物的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种含核糖环的GalNAc化合物的制备方法,其特征在于,所述GalNAc化合物的结构如下所示: ; 为可控孔玻璃或树脂支撑体; 所述制备方法包括以下步骤: 步骤1:将原料四乙酰基核糖G5-1、G1-2与路易斯酸在溶剂中进行糖苷化反应获得产物G5-2;所述路易斯酸选自三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氯化铁、溴或碘中的任意一种或至少两种的组合;反应式如下: ; 步骤2:将步骤1的产物G5-2与碱在溶剂中进行脱乙酰基反应获得产物G5-3;所述碱与步骤1的产物G5-2的摩尔比为0.5-3.5:1,反应式如下: ; 步骤3:将步骤2的产物G5-3与硅基化试剂在溶剂中进行醇的硅醚化反应获得产物G5-4,所述溶剂选自二氯甲烷和或乙腈;反应式如下: ; 步骤4:将步骤3的产物G5-4与甲基化试剂在溶剂中进行甲基化反应获得产物G5-5;反应式如下: ; 步骤5:将步骤4的产物G5-5、含氟脱硅试剂和三级胺在溶剂中进行脱硅基反应获得产物G5-6;反应式如下: ; 步骤6:将步骤5的产物G5-6与羟基保护基试剂在缚酸剂的存在下进行4,4'-二甲氧基三苯基甲基化保护反应获得产物G5-7;反应式如下: ; 步骤7:将步骤6的产物G5-7与碱进行酯水解反应获得产物G5-8;反应式如下: ; 步骤8:将步骤7的产物G5-8和GalNAc-NH2三氟乙酸盐在溶剂中进行酰胺缩合反应获得产物G5-9,所述溶剂为二氯甲烷,所述酰胺缩合反应的温度为-5℃~10℃;反应式如下: ; 步骤9:将步骤8的产物G5-9与丁二酸酐在溶剂中进行酯化反应获得产物G5-10; ; 步骤10:将步骤9的产物G5-10与氨基树脂或氨基可控孔玻璃进行酰胺缩合反应获得终产物YK-Gal-305;反应式如下: 。
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