浙江大学;浙江大学衢州研究院张治国获国家专利权
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龙图腾网获悉浙江大学;浙江大学衢州研究院申请的专利一种微管连续化制备吡格列酮中间体的方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120463701B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-12发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510949042.8,技术领域涉及:C07D417/12;该发明授权一种微管连续化制备吡格列酮中间体的方法是由张治国;洪龙城;吕逍雨;张超;申雅靓;任其龙设计研发完成,并于2025-07-10向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种微管连续化制备吡格列酮中间体的方法在说明书摘要公布了:本发明涉及一种微管连续化制备吡格列酮中间体的方法,该方法是以5‑乙基‑2‑2‑羟基乙基吡啶为起始原料,在微管反应器中经亲核取代及Knoevenagel缩合连续反应,制得吡格列酮中间体5‑[[4‑[2‑5‑乙基‑2‑吡啶基‑乙氧基]苯基]亚甲基]‑2,4‑噻唑烷二酮。所述方法具有传质传热上的强化优势,克服了传统间歇釜式工艺中操作不便、自动化程度低及能耗成本高等问题,且显著缩短生产周期,提高总收率,适合工业化放大生产。
本发明授权一种微管连续化制备吡格列酮中间体的方法在权利要求书中公布了:1.一种微管连续化制备吡格列酮中间体化合物I的方法,其特征在于所述方法采用微管连续化反应进行,包括如下步骤: 步骤S100:将5-乙基-2-2-羟基乙基吡啶和对氟苯甲醛分别溶于第一溶剂配置成溶液,以相同流速泵入微管,进入混合器中混合,然后进入无机碱颗粒填充柱的反应模块中进行反应,得流出液; 步骤S200:将噻唑烷-2,4-二酮和缩合剂混合溶于第二溶剂配置成混合溶液,与步骤S100流出的流出液以相同流速泵入到混合器混合后,进入微管反应器的反应模块中进行反应,收集反应液,浓缩,重结晶得化合物I; 其中,所述化合物I为5-[[4-[2-5-乙基-2-吡啶基-乙氧基]苯基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮; 所述步骤S100中,物料泵入流速为0.1~0.15mLmin;物料在填充柱反应模块中的保留时间10~30min;第一溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺;5-乙基-2-2-羟基乙基吡啶浓度为0.25molL,对氟苯甲醛浓度为0.28molL;反应温度为20-30℃; 所述步骤S200中,缩合剂选自哌啶;混合溶液中噻唑烷-2,4-二酮溶液的摩尔浓度为0.3molL;混合溶液中缩合剂摩尔浓度为0.006molL;泵入流速为0.1~0.3mLmin;反应温度为180~200℃;反应物料在反应模块中的保留时间为13-27min;反应压力为1.7~2.0MPa;第二溶剂选自甲醇。
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