湖北共同甾体药物研究院有限公司唐四华获国家专利权
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龙图腾网获悉湖北共同甾体药物研究院有限公司申请的专利用于制备高纯度雌四醇的工艺获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117088928B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-09发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311030578.7,技术领域涉及:C07J1/00;该发明授权用于制备高纯度雌四醇的工艺是由唐四华;杨鸿洲;陈静静;系祖斌;李明磊;姚立成设计研发完成,并于2023-08-16向国家知识产权局提交的专利申请。
本用于制备高纯度雌四醇的工艺在说明书摘要公布了:本发明提出了一种用于制备高纯度雌四醇的工艺,以17β‑3‑苯基甲氧基‑雌‑1,3,510,15‑四烯‑17‑醇醋酸酯为原料,通过双羟化反应引入15,16位羟基,采用缩酮反应对15,16位的羟基进行保护,分离异构体,然后依次脱除苄基保护基团、脱除酰基和缩酮保护基团,最后经纯化处理得到式Ⅰ化合物本发明采用缩酮的方法对15,16位的羟基进行保护,然后再进行分离异构体,可达到令人满意的异构体清除效果和精制收率,而且过程便捷,缩酮反应仅需使用有机酮试剂和催化量的酸,有机酮试剂可以完全回收再用,几乎不会产生任何废弃物。
本发明授权用于制备高纯度雌四醇的工艺在权利要求书中公布了:1.一种用于制备高纯度雌四醇的工艺,其特征在于:包括以下步骤: 步骤一:以式(Ⅱ)化合物为起始原料,与氧化剂、惰性溶剂在35~60℃下进行氧化反应,反应时间为12~18h,得到式(Ⅲ)化合物, ; 步骤二:将式(Ⅲ)化合物与有机酮试剂在催化剂的辅助下进行缩酮反应,得到式(Ⅳ’)化合物;所述式(Ⅳ’)化合物经分离异构体操作得到式(Ⅳ)化合物, , 其中,R1、R2选自氢、C1~C6的饱和烷基,或R1与R2共同形成环己基、环戊基; 步骤三:所述式(Ⅳ)化合物经催化氢化反应得到式(Ⅴ)化合物, ; 步骤四:式(Ⅴ)化合物与碱或碱性盐进行碱性水解反应得到式(Ⅵ)化合物, ; 步骤五:式(Ⅵ)化合物经酸性水解反应得到雌四醇粗品,并经纯化处理得到式(Ⅰ)化合物, ; 所述步骤二中,有机酮试剂选自丙酮、甲基异丁基酮、环己酮或环戊酮,所述催化剂为高氯酸或对甲苯磺酸; 所述步骤二中所述式(Ⅳ’)化合物经分离异构体操作得到式(Ⅳ)化合物具体包括以下步骤: 将所述式(Ⅳ’)化合物溶于溶剂中,并在78~80℃下回流30~60min,得到混合物,所述溶剂为直链或支链的C1-C6脂肪醇溶剂; 所述混合物在0~40℃下持续搅拌1~8h,然后经过滤、干燥处理得到式(Ⅳ)化合物。
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