仁合益康集团有限公司王晓康获国家专利权
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龙图腾网获悉仁合益康集团有限公司申请的专利一种依伏卡塞的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN118405996B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-09发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202410491392.X，技术领域涉及：C07D207/14；该发明授权一种依伏卡塞的制备方法是由王晓康;华圆;苗阳;王全亚;段春明;王涛;侯业宏;马冬锋;赵晓旭;李昭设计研发完成，并于2024-04-23向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种依伏卡塞的制备方法在说明书摘要公布了：本发明涉及化工合成技术领域，具体公开一种依伏卡塞的制备方法。本发明通过设计新的合成路线，提供了一种新的依伏卡塞的制备方法，以N‑叔丁氧羰基‑R‑3‑吡咯烷醇为起始原料，经酰化反应活化羟基，然后与R‑1‑1‑萘基乙胺发生亲核取代反应，脱除Boc保护基，与4‑氟‑3‑硝基苯乙酸乙酯发生亲核取代反应，然后经还原、重氮化、脱除、水解得到依伏卡塞。本发明提供的依伏卡塞的制备方法具有工艺设计合理，产品纯度高，生产成本低的优点，制备得到的依伏卡塞的HPLC含量大于99.9％，且原料易得，操作简单，反应条件温和，实现了依伏卡塞的工业化生产。
本发明授权一种依伏卡塞的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种依伏卡塞的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤一、第一溶剂和有机碱中，将N-叔丁氧羰基-R-3-吡咯烷醇与邻硝基苯磺酰氯进行酰化反应，得化合物Ⅰ1； 步骤二、第二溶剂和缚酸剂中，将化合物Ⅰ1与R-1-1-萘基乙胺进行亲核反应，得化合物Ⅰ2； 步骤三、第三溶剂中，将化合物Ⅰ2和乙酰氯进行脱保护基反应，将反应物加入碱溶液中进行解离，得化合物Ⅰ； 步骤四、第四溶剂中，将化合物Ⅰ与4-氟-3-硝基苯乙酸乙酯在氢化钠的作用下进行亲核取代反应，得化合物Ⅱ； 步骤五、第五溶剂中，将化合物Ⅱ与还原剂进行还原反应，得化合物Ⅲ； 步骤六、将化合物Ⅲ加入第六溶剂和酸溶液中，然后加入亚硝酸钠水溶液，进行重氮化反应和消除反应，将所得产物在碱性条件和第七溶剂中进行水解反应，得依伏卡塞。
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