北京大学高卫平获国家专利权
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龙图腾网获悉北京大学申请的专利一种纳米抗体偶联物及其制备方法和应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119405830B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-05发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411310088.7，技术领域涉及：A61K47/68；该发明授权一种纳米抗体偶联物及其制备方法和应用是由高卫平;张馨语;李润涛;韩利强;姚琼琼设计研发完成，并于2024-09-19向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种纳米抗体偶联物及其制备方法和应用在说明书摘要公布了：本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种纳米抗体偶联物及其制备方法和应用。纳米抗体偶联物包括偶联的抗体融合蛋白与硼替佐米；所述抗体融合蛋白为类弹性蛋白多肽与抗Her2纳米抗体的融合蛋白。本发明的纳米抗体偶联物能够提高硼替佐米的稳定性和酶选择性，降低药物的毒副作用，同时结合肿瘤特异性纳米抗体靶向技术实现肿瘤靶向效果，能够用于治疗Her2高表达的癌症，具有优异的推广应用价值和潜力。
本发明授权一种纳米抗体偶联物及其制备方法和应用在权利要求书中公布了：1.一种纳米抗体偶联物的制备方法，其特征在于，包括：将硼替佐米经过顺式1,2-五元环二醇类保护基的化学修饰后，通过马来酰亚胺反应偶联到抗体融合蛋白上，所述抗体融合蛋白为从N端到C端依序连接的纳米抗体与类弹性蛋白多肽的融合蛋白，化学修饰后的硼替佐米连接在所述纳米抗体的C端； 所述纳米抗体为抗Her2的纳米抗体； 所述类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为（XPGVG）n，其中X为除脯氨酸以外的任一种天然氨基酸，30≤n≤150； 所述化学修饰后的硼替佐米的制备方法包括：由3-环戊烯-1-甲酸为起始物，经甲醇二氯亚砜体系酯化后，采用K2OsO4·2H2O为催化剂，氧化为1-3-环戊烯基甲酸甲酯；随后经皂化反应脱除甲酯保护基后得到1-3-环戊烯基甲酸，1-3-环戊烯基甲酸与N-2-氨乙基马来酰亚胺盐酸盐经酰胺缩合反应获得中间体1-3,4-顺式环戊二醇基甲酰-N-马来酰亚胺-2-乙基胺，最后在二氯甲烷中将所述中间体1-3,4-顺式环戊二醇基甲酰-N-马来酰亚胺-2-乙基胺和硼替佐米酯化反应得到化学修饰后的硼替佐米。
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