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龙图腾网获悉杭州信海医药科技有限公司申请的专利一种卡格列肽的合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN120271692B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-05发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202510774018.5，技术领域涉及：C07K14/575；该发明授权一种卡格列肽的合成方法是由丁潇洋;李雪豪;纪东亮;罗瑞昌设计研发完成，并于2025-06-11向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种卡格列肽的合成方法在说明书摘要公布了：本发明提供一种卡格列肽的合成方法，属于多肽合成技术领域，该方法首先通过Fmoc法固相合成肽片段Ⅰ、肽片段Ⅱ、肽片段Ⅲ、肽片段Ⅳ，再将各片段依次缩合，之后裂解脱去侧链保护基得到卡格列肽线性肽粗肽，再经环化、分离纯化、转盐、浓缩、冻干得到卡格列肽成品，本发明还在Fmoc法固相合成肽片段的偶联反应体系中使用DIC7‑三氟甲基）‑1H‑[1,2,3]三唑并[4,5‑e]三唑并[1,5‑a]吡嗪‑1‑醇作为缩合体系。本发明提供的一种卡格列肽的合成方法，具有反应速率高、成本低、易于规模化放大生产、所得粗品利于纯化，且纯度和收率高，废液量少，节能环保的优点。

本发明授权一种卡格列肽的合成方法在权利要求书中公布了：1.一种卡格列肽的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤一、分别用固相方法合成肽片段Ⅰ、肽片段Ⅱ、肽片段Ⅲ、肽片段Ⅳ； 步骤二、将肽片段Ⅲ、肽片段Ⅳ进行液相拼接得到肽片段Ⅴ，再将肽片段Ⅴ与肽片段Ⅱ进行液相拼接得到肽片段Ⅵ，最后将肽片段Ⅵ与肽片段Ⅰ进行液相拼接得到卡格列肽全保护肽； 步骤三、将卡格列肽全保护肽加入裂解液，经过沉淀、打浆洗涤得到卡格列肽线性肽粗肽； 步骤四、对卡格列肽线性肽粗肽进行环化，再经分离纯化、转盐、浓缩、冻干得到卡格列肽成品； 所述肽片段Ⅰ为Eic-OtBu-Glu1-OtBu-LysBoc-CysTrt-AsnTrt-ThrtBu5-Ala-ThrtBu-CysTrt-Ala9-OH； 所述肽片段Ⅱ为Fmoc-ThrtBu10-GlnTrt-ArgPbf-Leu-Ala-GluOtBu15-Phe-Leu17-OH； 所述肽片段Ⅲ为Fmoc-ArgPbf18-HisBoc-SertBu20-SertBu-AsnTrt-AsnTrt-Phe-Gly25-OH； 所述肽片段Ⅳ为NH2-Pro26-Ile-Leu-Pro-Pro30-ThrtBu-AsnTrt-Val-Gly-SertBu35-AsnTrt-ThrtBu-Pro38-NH2； 所述步骤一包括： S1、使用2-CTC树脂作为固相载体，使用Fmoc固相合成策略，依照肽片段Ⅰ的序列依次偶联氨基酸，得到Eic-OtBu-Glu1-OtBu-LysBoc-CysTrt-AsnTrt-ThrtBu5-Ala-ThrtBu-CysTrt-Ala9-CTCResin，即肽树脂Ⅰ，肽树脂Ⅰ经软裂解得到肽片段Ⅰ； S2、使用2-CTC树脂作为固相载体，使用Fmoc固相合成策略，依照肽片段Ⅱ的序列依次偶联氨基酸，得到Fmoc-ThrtBu10-GlnTrt-ArgPbf-Leu-Ala-GluOtBu15-Phe-Leu17-CTCResin，即肽树脂Ⅱ，肽树脂Ⅱ经软裂解得到肽片段Ⅱ； S3、使用2-CTC树脂作为固相载体，使用Fmoc固相合成策略，依照肽片段Ⅲ的序列依次偶联氨基酸，得到Fmoc-ArgPbf18-HisBoc-SertBu20-SertBu-AsnTrt-AsnTrt-Phe-Gly25-CTCResin，即肽树脂Ⅲ，肽树脂Ⅲ经软裂解得到肽片段Ⅲ； S4、使用Sieber酰胺树脂作为固相载体，使用Fmoc固相合成策略，依照肽片段Ⅳ的序列依次偶联氨基酸，得到NH2-Pro26-Ile-Leu-Pro-Pro30-ThrtBu-AsnTrt-Val-Gly-SertBu35-AsnTrt-ThrtBu-Pro38-SieberResin，即肽树脂Ⅳ，肽树脂Ⅳ经软裂解得到肽片段Ⅳ； 在固相合成时氨基酸偶联反应体系中使用7-三氟甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-e]三唑并[1,5-a]吡嗪-1-醇作为活化剂。

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