华东理工大学郑高伟获国家专利权
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龙图腾网获悉华东理工大学申请的专利亚胺还原酶突变体及其在拉罗替尼手性中间体合成中的应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115838697B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-09-02发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211255541.X,技术领域涉及:C12N9/06;该发明授权亚胺还原酶突变体及其在拉罗替尼手性中间体合成中的应用是由郑高伟;李薄薄;陈琦;许建和;潘江设计研发完成,并于2022-10-13向国家知识产权局提交的专利申请。
本亚胺还原酶突变体及其在拉罗替尼手性中间体合成中的应用在说明书摘要公布了:本发明涉及亚胺还原酶突变体及其在拉罗替尼手性中间体合成中的应用,属于生物工程技术领域。本发明所述的亚胺还原酶突变体的比活力高达19.2Umg,能够高效催化2‑2,5‑二氟苯基吡咯啉不对称还原,合成拉罗替尼的手性中间体R‑2‑2,5‑二氟苯基吡咯烷,酶促反应中的底物浓度高达80gL,产物时空得率高达350gLd,光学纯度达99.5%以上。此外,该亚胺还原酶突变体对于一些2‑芳基取代的吡咯啉也具有高的催化活性,产物的光学纯度均高达99%以上。本发明所述突变体具有极高的催化活性、底物耐受性和时空产率,在手性2‑芳基吡咯烷特别是拉罗替尼手性中间体R‑2‑2,5‑二氟苯基吡咯烷的合成中具有较强的工业应用前景。
本发明授权亚胺还原酶突变体及其在拉罗替尼手性中间体合成中的应用在权利要求书中公布了:1.一种亚胺还原酶突变体,其特征在于:所述亚胺还原酶突变体选自ScIRM1、ScIRM2或ScIRM3, 其中,ScIRM1的氨基酸序列为:将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第122位缬氨酸替换为半胱氨酸,第177位苯丙氨酸换为色氨酸; ScIRM2的氨基酸序列为:将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第122位缬氨酸替换为半胱氨酸,第177位苯丙氨酸替换为色氨酸,第169位甲硫氨酸替换为色氨酸,第185位色氨酸替换为亮氨酸,第211位丝氨酸替换为甘氨酸,第270位甲硫氨酸替换为谷氨酸,第214位甘氨酸替换为苯丙氨酸,第232位缬氨酸换为丙氨酸; ScIRM3的氨基酸序列为:将如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的第122位缬氨酸替换为半胱氨酸,第177位苯丙氨酸替换为色氨酸,第169位甲硫氨酸替换为色氨酸,第185位色氨酸替换为亮氨酸,第211位丝氨酸替换为甘氨酸,第270位甲硫氨酸替换为谷氨酸,第214位甘氨酸替换为苯丙氨酸,第232位缬氨酸换为丙氨酸,第45位谷氨酸替换为丙氨酸,第53位天冬氨酸替换为苏氨酸,第265位苯丙氨酸替换为亮氨酸,第38位丝氨酸换为天冬氨酸。
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