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龙图腾网获悉成都施贝康生物医药科技有限公司申请的专利氧代吡啶类化合物的新型制备方法及关键中间体获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116874387B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-26发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310738615.3，技术领域涉及：C07C233/54；该发明授权氧代吡啶类化合物的新型制备方法及关键中间体是由黄龙;曾燕群设计研发完成，并于2023-06-21向国家知识产权局提交的专利申请。

本氧代吡啶类化合物的新型制备方法及关键中间体在说明书摘要公布了：本发明涉及一种制备式（Ⅰ）所示氧代吡啶类化合物的新型路线及其关键中间体。本发明提供的新型路线能极大程度降低异构体杂质的产生，提高反应手性的选择性和NO‑烷基化选择性，产率提高，特别是对R1为非氢基团的新型结构，针对性的具有化学拆分的意义，所得粗品无需进行费用高昂的手性纯化SFC，成本减少，生产周期短，节能环保，适于用于制备治疗和或预防与FⅪa受体相关的疾病的药物，尤其为制备治疗和或预防脑血管动脉疾病和或外周动脉疾病的药物提供了新的思路。

本发明授权氧代吡啶类化合物的新型制备方法及关键中间体在权利要求书中公布了：1.一种式（Ⅰ）所示氧代吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下反应步骤： ， 其中， Rx选自三氟甲基； R1选自甲基或氘代甲基； R2、R3、R4独立地选自氢；R5选自氟、氯、甲氧基或三氟甲基； X选自溴； 步骤1：式（Ⅱ）所示的中间体或其药学上可接受的盐和式（Ⅲ）化合物反应获得式（IV）化合物； 步骤2：式（IV）化合物发生水解反应得到式（V）化合物； 步骤3：式（V）化合物发生缩合反应得到式（I）化合物； 所述步骤1包括如下反应条件： 所述反应条件包括碱，所述碱选自四甲基胍、三乙胺、DBU、DIPEA、吡啶、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种或两种以上混合； 所述反应条件的反应溶剂选自有机溶剂，所述有机溶剂选自异丙醇、乙醇、丙酮、DMF、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环中的任一种或两种以上混合； 所述步骤1中式（II）化合物与碱的摩尔比为1：1~3； 所述步骤1的反应温度为0℃~60℃； 所述步骤2包括如下反应条件： 所述反应条件包括酸，所述酸选自三氟乙酸； 所述反应条件的反应溶剂选自有机溶剂，所述有机溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、DMF中的任一种或两种以上混合； 所述步骤3包括如下反应条件： 所述反应条件包括碱，所述碱选自三乙胺、DBU、DIPEA、四甲基胍、吡啶、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种或两种以上混合； 所述反应条件包括缩合剂和配体，所述缩合剂和配体选自EDCI，HOBT、HATU、HBTU、DCC、CDI、T3P、DPP-Cl、HCTU、TBTU、DMAP中的任一种或两种以上混合； 所述反应条件的反应溶剂选自有机溶剂，所述有机溶剂选自四氢呋喃、DCM、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、乙腈、丙酮、乙醇、异丙醇、DMF、DMAC中的任一种或两种以上混合； 所述步骤3中式（V）化合物与碱的摩尔比为1：1~5； 所述步骤3的反应温度为0℃~60℃。

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