山东安信制药有限公司朱立强获国家专利权
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龙图腾网获悉山东安信制药有限公司申请的专利一种阿普唑仑及其杂质LAP的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN117088888B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-26发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202311053168.4，技术领域涉及：C07D487/04；该发明授权一种阿普唑仑及其杂质LAP的制备方法是由朱立强;潘曰龙;王跃恒;邹宗吉;刘银强;范松;李卓华;孟令华;鲁军;吕嘉;徐勤亮设计研发完成，并于2023-08-21向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种阿普唑仑及其杂质LAP的制备方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种阿普唑仑及其杂质LAP的制备方法，该方法以7‑氯‑5‑苯基苯骈二氮杂卓酮为起始物料，与乙酰氯进行酰化反应，然后再与水合肼进行环合反应得到阿普唑仑成品，该方法可以避免杂质LAP产生，同时避免了五硫化二磷的使用及反应过程中产生硫化氢导致中毒的风险，极大的提高的工艺的安全性。本发明以7‑氯‑5‑苯基苯骈二氮杂卓酮为起始物料，与氯乙酸进行反应，然后再与水合肼在缩合剂N,N'‑羰基二1,2,4‑三氮唑催化下环合反应得到杂质LAP，在阿普唑仑原料和其制剂的质量研究中可以得到广泛应用，从而提高了药品的安全性、有效性以及质量可控性。
本发明授权一种阿普唑仑及其杂质LAP的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种阿普唑仑的制备方法，其特征是，包括以下步骤： 1化合物II的制备：以7-氯-5-苯基苯骈二氮杂卓酮为起始物料，乙腈为反应溶剂，在缚酸剂作用下，与乙酰氯进行反应；所述反应温度为0～10℃，保温反应1～2h；反应完毕后固体析出，然后过滤，得到化合物Ⅱ； 2阿普唑仑粗品的制备：以正丁醇为反应溶剂，化合物II与水和肼进行回流反应5～8h，反应完毕后降温析晶得到阿普唑仑粗品； 将阿普唑仑粗品加入无水乙醇打浆，活性炭脱色；然后采取梯度缓慢降温析晶获得阿普唑仑产品；所述梯度缓慢降温析晶具体为：降温至50～70℃，加入晶种，保温0.5～2h，然后降温至-5～0℃，保温1～3h，过滤、烘干，得到阿普唑仑；
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