北京市肿瘤防治研究所皇甫龙韬获国家专利权
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龙图腾网获悉北京市肿瘤防治研究所申请的专利一种化合物EK143的USP15蛋白酶HUBL区域的变构抑制剂与应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN119033766B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-19发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202411167724.5，技术领域涉及：A61K31/365；该发明授权一种化合物EK143的USP15蛋白酶HUBL区域的变构抑制剂与应用是由皇甫龙韬;邢晓芳;郭婷;王泳琪;季加孚设计研发完成，并于2024-08-23向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种化合物EK143的USP15蛋白酶HUBL区域的变构抑制剂与应用在说明书摘要公布了：本发明公告开一种化合物EK143的USP15蛋白酶HUBL区域的变构抑制剂与应用。化合物EK143或者其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药作为去泛素化蛋白酶USP15分子结构中HUBL441aa‑751aa区域的变构抑制剂。本发明EK143具有良好的生物相容性，抗肿瘤活性、生物利用度均有显著提升。
本发明授权一种化合物EK143的USP15蛋白酶HUBL区域的变构抑制剂与应用在权利要求书中公布了：1.一种USP15蛋白酶HUBL区域的变构抑制剂在制备治疗与USP15调节有关的疾病的药物组合物的应用，其特征在于，所述抑制剂为化合物EK143，化合物EK143作为去泛素化蛋白酶USP15分子结构中HUBL441aa-751aa区域的变构抑制剂；化合物EK143通过4-羟基-2-甲基-丁烯酸酯的侧臂和USP15的TYR607通过氢键牢固结合，化合物EK143分子内的内脂环上的羰基与USP15的634位半胱氨酸CYS634形成氢键，并且与Ala596和Pro592通过π键或范德华力结合；化合物EK143与蛋白牢固结合，从而作为USP15蛋白酶HUBL区域的变构抑制剂发挥作用； 所述化合物EK143的结构如下： ； 所述与USP15调节有关的疾病为胃癌。
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