江苏豪森药业集团有限公司;常州恒邦药业有限公司王小雷获国家专利权
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龙图腾网获悉江苏豪森药业集团有限公司;常州恒邦药业有限公司申请的专利替诺福韦前药的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN120209037B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-08-08发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202510695979.7,技术领域涉及:C07F9/6561;该发明授权替诺福韦前药的制备方法是由王小雷;黄干;徐宁;余俊设计研发完成,并于2025-05-28向国家知识产权局提交的专利申请。
本替诺福韦前药的制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及一种式I化合物9‑[R‑2‑[[S‑[[[1‑异丙氧基羰基‑1‑甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐的制备方法,以R‑9‑2‑磷酸甲氧基丙基‑腺嘌呤为起始物料,首先与苯酚在缩合剂下反应得到化合物II;化合物II进一步被氯代得到化合物Ⅲ‑1后,与化合物IV缩合得化合物化合物V,化合物V与D‑+‑二苯甲酰酒石酸无水物成盐后在丙酮水混合溶剂中进行拆分得到化合物VI,化合物VI经游离析晶得到化合物VII,最后化合物VII与富马酸成盐后得到式I化合物成品,此合成方法收率高、稳定性好、操作简单且适于药品的工业化生产。
本发明授权替诺福韦前药的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种式I化合物9-[R-2-[[S-[[[1-异丙氧基羰基-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: a、式II化合物与苯酚在缩合试剂条件下反应得到式Ⅲ化合物, , b、式Ⅲ化合物与酰氯试剂反应得到式Ⅲ-1化合物,式Ⅲ-1化合物与式IV化合物经缩合反应得到式V化合物, , c、式V化合物与D-+-二苯甲酰酒石酸无水物成盐后进行拆分得到式VI化合物, , d、式VI化合物在碱性条件游离后析晶得到式VII化合物, , e、式VII化合物与富马酸在有机溶剂中成盐得到式I化合物, ; 其中: 步骤a中所述的缩合试剂为EDC·HCl; 步骤b中化合物Ⅲ-1与IV反应时,具体制备方法为先加入化合物IVN,N-二异丙基乙胺混合溶液,然后滴加入二氯甲烷; 步骤e中所述有机溶剂为正庚烷无水甲醇混合溶剂。
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